خطرهای بیش از حد بیان Nrf2 چیست؟

La 2 عامل مربوط به 2 هسته ای سیگنالینگ، که به بهترین شکل به نام Nrf2 شناخته می شود، مکانیسم محافظتی است که به عنوان یک رگولاتور اصلی پاسخ آنتی اکسیدانی بدن انسان عمل می کند. Nrf2 سطوح استرس اکسیداتیو را درون سلول ها می شناسد و مکانیزم های آنتی اکسیدانی محافظ را باعث می شود. در حالی که Activation Nrf2 می تواند مزایای بسیاری داشته باشد، "overexpression" Nrf2 می تواند خطرات متعددی داشته باشد. به نظر می رسد که درجه متعادل NRF2 در جلوگیری از توسعه کلی بیماری های مختلف علاوه بر بهبود کلی این مسائل بهداشتی ضروری است. با این حال، NRF2 همچنین می تواند عوارض ایجاد کند. علت اصلی NRF2 "بیش از حد بیان" به علت جهش ژنتیکی یا مداوم در معرض استرس شیمیایی یا استرس اکسیداتیو است. در زیر، ما در مورد مزایای بیش از حد بیان Nrf2 بحث و نشان دادن مکانیسم عمل آن در بدن انسان است.

سرطان

مطالعات تحقیقاتی نشان داد موشهایی که NRF2 را بیان نمی کنند در پاسخ به تحریکات فیزیکی و شیمیایی تمایل بیشتری به ابتلا به سرطان دارند. با این حال ، مطالعات تحقیقاتی مشابه نشان داد که فعال شدن بیش از حد NRF2 یا حتی غیرفعال سازی KEAP1 می تواند منجر به تشدید برخی سرطان ها شود ، به خصوص اگر این مسیرها قطع شده باشد. بیش فعال NRF2 می تواند از طریق سیگار کشیدن رخ دهد ، جایی که اعتقاد بر این است فعال شدن مداوم NRF2 دلیل سرطان ریه در افراد سیگاری است. بیان بیش از حد Nrf2 ممکن است باعث شود سلول های سرطانی خود تخریب نشوند ، در حالی که فعال شدن NRF2 متناوب می تواند از تحریک القای سم به سلول های سرطانی جلوگیری کند. بعلاوه ، از آنجا که بیان بیش از حد NRF2 توانایی آنتی اکسیدانی بدن انسان را برای عملکرد فراتر از هموستاز ردوکس افزایش می دهد ، این تقسیم سلولی را افزایش می دهد و الگوی غیرطبیعی DNA و متیلاسیون هیستون را ایجاد می کند. در نهایت این می تواند شیمی درمانی و رادیوتراپی را در برابر سرطان کمتر م lessثر سازد. بنابراین ، محدود کردن فعال سازی NRF2 با موادی مانند DIM ، لوتئولین ، زی کائو یا سالینومایسین می تواند برای بیماران مبتلا به سرطان ایده آل باشد اگرچه نباید بیش از حد فعال شدن Nrf2 را تنها علت سرطان دانست. کمبود مواد مغذی می تواند ژن ها را تحت تأثیر قرار دهد ، از جمله NRF2. این ممکن است یکی از راههای چگونگی کمبودها در ایجاد تومورها باشد.

کبد

Overactivation از Nrf2، همچنین می تواند بر عملکرد ارگان های خاص بدن انسان تأثیر بگذارد. فراتر از بیان NRF2 در نهایت می تواند تولید فاکتور رشد انسولین 1 یا IGF-1 را از کبد، که برای بازسازی کبد ضروری است، مسدود کند.

قلب

در حالی که بیش از حد بیان حاد از Nrf2 ممکن است منافع خود را داشته باشد، بیش از حد Expression of NRF2 مداوم می تواند اثرات مضر طولانی مدت بر روی قلب، مانند cardiomyopathy. بیان NRF2 می تواند از طریق افزایش سطح کلسترول و یا فعال شدن HO-1 افزایش یابد. اعتقاد بر این است که چرا سطح بالای کلسترول مزمن ممکن است سبب مشکلات سلامت قلبی و عروقی شود.

ویتیلیگو

بیش از حد بیان NRF2 نیز نشان داده شده است که مانع از توانایی رسوب زدن در ویتیلیگو می شود، زیرا ممکن است فعالیت Tyrosinase یا TYR را مختل کند که برای پپ منگنه شدن از طریق ملانین زایی ضروری است. مطالعات تحقیقاتی نشان داده است که این فرایند ممکن است یکی از دلایل اصلی این باشد که چرا افراد مبتلا به ویتیلیگو به طور موثر به عنوان افراد بدون ویتیلیگو فعال Nrf2 فعال می کنند.

چرا NRF2 ممکن است به درستی کار نکند

هورمون

NRF2 باید از نظر هورمونی فعال شود تا بتواند از مزایای آن بهره ببرد. به عبارت دیگر ، Nrf2 نباید هر دقیقه یا هر روز باعث تحریک شود ، بنابراین ، ایده خوبی است که از آن استراحت کنید ، به عنوان مثال ، 5 روز در 5 روز تعطیل یا هر روز در میان. NRF2 همچنین باید یک آستانه خاص را برای تحریک پاسخ هورمونی خود به دست آورد ، جایی که یک عامل فشار آور کوچک برای تحریک آن کافی نیست.

اکسیداسیون DJ-1

پروتئین deglycase DJ-1، یا فقط DJ-1، همچنین پروتئین بیماری پارکینسون نامیده می شود، یا PARK7، تنظیم کننده اصلی و آشکارساز وضعیت بازسازی رادیواکتیو در بدن انسان است. DJ-1 برای تنظیم اینکه چه مدت NRF2 می تواند عملکرد آن را انجام دهد و پاسخ آنتی اکسیدانی تولید کند، ضروری است. در مواردی که DJ-1 بیش از حد اکسید شده باشد، سلول ها پروتکل DJ-1 را کمتر قابل دسترسی خواهند کرد. این فرآیند باعث می شود تا فعال شدن NRF2 خیلی سریع به پایان برسد زیرا DJ-1 برای حفظ سطوح متوازن NRF2 و جلوگیری از آن در سلول شکسته است. در صورتی که پروتئین DJ-1 غیرممکن یا بیش از حد اکسید شده باشد، بیان NRF2 احتمالا حداقل خواهد بود، حتی با استفاده از DIM یا جایگزین NRF2. بیان DJ-1 ضروری است برای بازگرداندن عمل NRF2 مختل شود.

بیماری مزمن

اگر به بیماری مزمن از جمله CIRS ، عفونت های مزمن / دیس بیوزیس / SIBO یا تجمع فلزات سنگین مانند جیوه و یا کانال کانال ریشه مبتلا هستید ، این می تواند سیستم NRF2 و سم زدایی فاز دو را مختل کند. به جای اینکه استرس اکسیداتیو NRF2 را به یک آنتی اکسیدان تبدیل کند ، NRF2 تحریک نخواهد شد و استرس اکسیداتیو می تواند در سلول باقی بماند و باعث آسیب شود ، به این معنی که هیچ پاسخ آنتی اکسیدانی وجود ندارد. این دلیل قابل توجهی است که بسیاری از افراد مبتلا به CIRS دارای چندین حساسیت هستند و به عوامل بی شماری دست می یابند. برخی از افراد معتقدند كه ممكن است دارای پاسخ هرگز باشند ، با این حال ، این واکنش فقط می تواند به سلولهای دورتر آسیب برساند. با این حال ، درمان بیماری مزمن به کبد اجازه می دهد تا سموم را در صفرا تخلیه کند و به تدریج پاسخ هورمونی فعال شدن NRF2 را ایجاد کند. اگر صفرا سمی باقی بماند و از بدن انسان دفع نشود ، استرس اکسیداتیو NRF2 را دوباره فعال می کند و باعث می شود پس از جذب مجدد از دستگاه گوارش یا دستگاه گوارش ، احساس بدتری داشته باشید. به عنوان مثال ، اوکراتوکسین A ممکن است NRF2 را مسدود کند. گذشته از درمان مشکل ، مهار کننده های هیستون دی استیلاز می توانند واکنش اکسیداتیو را از طریق تعدادی از عواملی که باعث فعال شدن NRF2 می شوند ، مسدود کنند ، اما همچنین ممکن است از تحریک غیر طبیعی NRF2 جلوگیری کند ، که ممکن است در نهایت به هدف خود منجر نشود.

اختلال در تنظیم روغن ماهی

کولینرژیک ها مواد هستند که باعث افزایش استیل کولین، یا ACh و کولین در مغز از طریق افزایش ACh، به ویژه هنگامی که مهار تجزیه ACh. بیماران مبتلا به CIRS اغلب دارای اختلال در تنظیم مقادیر استیل کولین در بدن انسان، به ویژه در مغز هستند. روغن ماهی باعث می شود NRF2، فعال سازی مکانیزم آنتی اکسیدانی محافظ در داخل سلول ها. افراد مبتلا به بیماری های مزمن ممکن است در اثر استرس شناختی و مسمومیت با استیل کولین ، از تجمع ارگانوفسفات ، که باعث ایجاد روغن ماهی در بدن انسان می شود ، مشکل داشته باشند. کمبود کولین علاوه بر این باعث فعال شدن NRF2 می شود. گنجاندن کولین در رژیم غذایی ، (پلی فنول ، تخم مرغ و غیره) می تواند به تقویت اثرات تنظیم نظم کولینرژیک کمک کند.

چه چیزی NRF2 را کاهش می دهد؟

کاهش بیان بیش از حد NRF2 برای افرادی که مبتلا به سرطان هستند بهتر است، اگر چه ممکن است برای بسیاری از مسائل دیگر سلامت مفید باشد.

رژیم غذایی، مکمل ها و داروهای رایج:

• آپی ژنین (دوزهای بالاتر)
• بروسا جاوینیکا
• شاه بلوط
• EGCG (دوزهای بالا NRF2 را افزایش می دهد)
• Fenugreek (Trigonelline)
• هیبا (Hinokitiol /؟ -thujaplicin)
• رژیم غذایی نمک زیاد
• لوتئولین (کرفس، فلفل، جعفری، برگ پریلا و چای بابونه - دوزهای بالاتر ممکن است NRF2 - 40 mg / kg لووتولین را سه بار در هفته افزایش دهد)
• متفورمین (مصرف مزمن)
• N-Acetyl-L-Cysteine ​​(NAC، با مسدود کردن پاسخ اکسیداتیو، ESP در دوزهای بالا)
• پوست پرتقال (دارای فلاونوئیدهای پلیتوکسیل شده)
• Quercetin (دوزهای بالاتر ممکن است NRF2 - 50 mg / kg / d quercetin را افزایش دهد)
• سالینوماسین (دارو)
• رتینول (اسید رتینوئیک تمام ترانس)
• ویتامین C در ترکیب با Quercetin
• Zi Cao (بنفش Gromwel دارای Shikonin / Alkannin)

مسیرها و سایر موارد:

• Bach1
• شرط می بندم
• بیوفیلم ها
• بروساتول
• کمپتوتیسین
• DNMT
• DPP-23
• EZH2
• سیگنال گیرنده گلوکوکورتیکوئیدی (دگزامتازون و بتامتازون نیز)
• GSK-3؟ (بازخورد نظارتی)
• فعال سازی HDAC
• Halofuginone
• هوموسیستئین (ALCAR می تواند این هوموسیستئین را منفی کند و سطح پایین NRF2 را منجر شود)
• IL-24
• Keap1
• MDA-7
• NF؟ B
• اکراتوکسین A (گونه های آسپرژیلوس و پنسیلیوم)
• پروتئین لوکمی Promyelocytic
• p38
• p53
• p97
• Retinoic acid receptor alpha
• سلنیت
• SYVN1 (Hrd1)
• مهار STAT3 (مانند کریپوتانسینون)
• تستوسترون (و تستوسترون پروپیونات، اگرچه TP در داخل بینی ممکن است NRF2 را افزایش دهد)
• Trecator (Ethionamide)
• Trx1 (از طریق کاهش Cys151 در Keap1 یا Cys506 در ناحیه NLS از Nrf2)
• ترولکس
• Vorinostat
• کمبود روی (باعث می شود بدتر در مغز)

NoF2 مکانیسم عمل

استرس اکسیداتیو از طریق CUL3 آغاز می شود که در آن NRF2 از KEAP1، مهار کننده منفی، بعدا وارد هسته این سلول ها می شود، تحریک رونویسی ARE ها، تبدیل سولفید ها به دی سولفید ها و تبدیل آنها به ژن های آنتی اکسیدان بیشتر، منجر به تنظیم مقادیر آنتی اکسیدان ها می شود. به عنوان GSH، GPX، GST، SOD، و غیره. بقیه این را می توان در لیست زیر مشاهده کرد:

• افزایش AKR
• افزایش می یابد
• ATF4 را افزایش می دهد
• Bcl-xL را افزایش می دهد
• Bcl-2 را افزایش می دهد
• افزایش BDNF
• BRCA1 را افزایش می دهد
• c-Jun افزایش می یابد
• CAT افزایش می یابد
• cGMP را افزایش می دهد
• CKIP-1 را افزایش می دهد
• CYP450 را افزایش می دهد
• Cul3 را افزایش می دهد
• GCL افزایش می یابد
• GCLC را افزایش می دهد
• GCLM را افزایش می دهد
• GCS را افزایش می دهد
• افزایش GPx
• GR افزایش می یابد
• GSH افزایش می یابد
• افزایش GST
• HIF1 را افزایش می دهد
• HO-1 را افزایش می دهد
• HQO1 افزایش می یابد
• HSP70 افزایش می یابد
• IL-4 را افزایش می دهد
• IL-5 را افزایش می دهد
• IL-10 را افزایش می دهد
• IL-13 را افزایش می دهد
• K6 را افزایش می دهد
• K16 را افزایش می دهد
• K17 را افزایش می دهد
• افزایش MHH
• Mrp2-5 را افزایش می دهد
• NADPH را افزایش می دهد
• افزایش نمره 1
• NQO1 را افزایش می دهد
• افزایش PPAR-آلفا
• Prx افزایش می یابد
• p62 را افزایش می دهد
• Sesn2 را افزایش می دهد
• Slco1b2 را افزایش می دهد
• sMafs را افزایش می دهد
• SOD افزایش می یابد
• Trx افزایش می یابد
• افزایش Txn (d)
• UGT1 (A1 / 6) را افزایش می دهد
• افزایش VEGF
• کاهش ADAMTS (4 / 5)
• کاهش آلفا SMA
• کاهش ALT
• AP1 را کاهش می دهد
• کاهش AST
• کاهش Bach1
• COX-2 را کاهش می دهد
• کاهش DNMT
• کاهش FASN
• کاهش FGF
• کاهش HDAC
• IFN را کاهش می دهد-؟
• کاهش IgE
• کاهش IGF-1
• IL-1b کاهش می یابد
• IL-2 را کاهش می دهد
• IL-6 را کاهش می دهد
• IL-8 را کاهش می دهد
• IL-25 را کاهش می دهد
• IL-33 را کاهش می دهد
• کاهش iNOS
• کاهش LT
• کاهش Keap1
• MCP-1 را کاهش می دهد
• MIP-2 را کاهش می دهد
• کاهش MMP-1
• کاهش MMP-2
• کاهش MMP-3
• کاهش MMP-9
• کاهش MMP-13
• کاهش NfkB
• NO را کاهش می دهد
• کاهش SIRT1
• کاهش TGF-b1
• کاهش TNF-alpha
• کاهش Tyr
• VCAM-1 را کاهش می دهد

• کدگذاری شده از ژن NFE2L2، NRF2 یا عامل 2 وابسته به erythroid 2 هسته ای عامل فاکتور رونویسی در زیپ پایه لوسین یا bZIP است که از خانواده Cap'n'Collar یا ساختار CNC استفاده می کند.
• این ترویج آنزیم های نیتریک، آنزیم های بیوتانسفرانس و انتقال دهنده های Xenobiotic efflux است.
• این یک تنظیم کننده ضروری در القا anti آنتی اکسیدان فاز II و ژن های آنزیم سم زدایی است که سلول ها را از آسیب ناشی از استرس اکسیداتیو و حملات الکتروفیل محافظت می کند.
• در طی شرایط هوموستاتیک، Nrf2 در سیتوزول از طریق اتصال بدن به دامنه N-terminal از Nrf2 یا پروتئین وابسته به ECH-کلش یا Keap1، نیز نامیده می شود که INrf2 یا مهارکننده Nrf2 نیز مهار فعال سازی Nrf2 نامیده می شود، جدا شده است.
• همچنین ممکن است توسط سلنئوپروتئین تیرودوکسین ردوکتاز 1 یا TrxR1 پستانداران کنترل شود که به عنوان یک تنظیم کننده منفی عمل می کند.
• پس از آسیب پذیری به استرسورهای الکتروفیلی، Nrf2 از Keap1 جدا می شود، انتقال به هسته، جایی که بعد از آن با تعدادی از پروتئین های تنظیم کننده رونویسی تقسیم می شود.
• تعاملات مکرر شامل آنهایی هستند که مسئولین رونویسی Jun و Fos هستند که می توانند اعضای خانواده پروتئین فعال کننده پروتئین رونویسی باشند.
• پس از dimerization، این مجتمع ها سپس به اجزای پاسخ دهنده آنتی اکسیدان / الکتروفیل ARE / EpRE متصل می شوند و رونویسی را فعال می کنند، همانطور که در مجامع Jun-Nrf2 درست است یا رونویسی را خنثی می کنند، بسیار شبیه به مجموعه Fos-Nrf2.
• موقعیت ARE که مهار یا مهار می شود، تعیین می کند که کدام ژن ها توسط این متغیرها کنترل می شوند.
• هنگامی که ARE فعال می شود:

1. فعال سازی سنتز آنتی اکسیدان ها قادر به سم زدایی از ROS مانند کاتالاز ، سوپراکسید-دیسموتاز یا SOD ، GSH-پراکسیدازها ، GSH- ردوکتاز ، GSH-ترانسفراز ، NADPH-کینون اکسیدوراوکتاز یا NQO1 ، سیستم سیتوکروم P450 مونوکسی ردوکسین ، ثوکسی اکسیدوژنازین ، تیوکسی اکسیدوژنازین ، تیوکسی اکسیدوژنازین ، تیوکسی اکسیدوژنازین ، سیستم ردوکتاز و HSP70.
2. فعال سازی این سنتاز GSH اجازه رشد قابل توجه درجه داخل سلولی GSH را می دهد که کاملاً محافظ است.
3. افزایش این سنتز و درجه آنزیم فاز II مانند UDP-گلوکورونوزیلت ترانسفراز، N-استیل ترانسفراز و سولفوترانسفراز.
4. تنظیم مقادیر HO-1، که یک گیرنده واقعا محافظ با رشد بالقوه CO است که در ارتباط با NO اجازه می دهد تا واجدولت سلول های ایسکمیک باشد.
5. کاهش بیش از حد آهن از طریق افزایش فریتین و بیلی روبین به عنوان یک آنتی اکسیدان لیپوفیلی. هر دو پروتئین فاز II همراه با آنتی اکسیدان ها قادر به رفع استرس اکسیداتیو مزمن و همچنین احیا یک سیستم بازسازی منظم طبیعی می باشند.

• GSK3؟ تحت مدیریت AKT و PI3K ، فسفریلات Fyn منجر به محلی سازی هسته ای Fyn می شود ، که Fyn فسفریله Nrf2Y568 منجر به صادرات هسته ای و تخریب Nrf2 می شود.
• NRF2 همچنین پاسخ TH1 / TH17 را کاهش می دهد و پاسخ TH2 را غنی می کند.
• مهار کننده های HDAC منجر به مسیر سیگنالینگ nrf2 شده و تنظیم شده است که NOF2 در پایین دست HO-1، NQO1 و زیر واحد کاتالیزوری لیگاز گلوتامات و لیستاز گلوتامات یا GCLC، با محدود کردن Keap1 و تشویق جداسازی Keap1 از Nrf2، انتقال Nf2 هسته و Nrf2 -برچسب بودن
• Nrf2 شامل نیمه عمر حدود 20 دقیقه در شرایط پایه است.
• در حال کاهش IKK هستید؟ استخر از طریق اتصال Keap1 باعث کاهش I؟ B؟ تخریب و ممکن است مکانیسم گریزی باشد که ثابت می شود فعال شدن Nrf2 باعث مهار فعال سازی NF؟ B می شود.
• Keap1 همیشه نباید تنظیم شود تا NRF2 بتواند عمل کند مانند chlorophyllin، blueberry، ellagic acid، astaxanthin و polyphenols چای ممکن است NRF2 و KEAP1 را در 400 درصد افزایش دهد.
• Nrf2 از طریق مدت stearoyl CoA desaturase، یا SCD، و سیتریت لیاز یا CL، منفی را تنظیم می کند.

ژنتیک

KEAP1

rs1048290

• آلل C نشان دهنده خطر قابل ملاحظه و اثر محافظتی در برابر صرع مقاوم در برابر دارو (DRE)

rs11085735 (من AC هستم)

• در ارتباط با میزان کاهش عملکرد ریه در LHS

MAPT

rs242561

• آلل T - آلل محافظتی برای اختلالات پارکینسونی - پیوند NRF2 / sMAF قوی تر داشت و با MAPT mRNA بالاتر در مناطق مختلف مغز، از جمله قشر مخچه (CRBL)، قشر موقت (TCTX)، ماده سفید سفید اینترلوووبار (WHMT)

NFE2L2 (NRF2)

rs10183914 (من CT هستم)

• آلل T - افزایش سطح پروتئین Nrf2 و تاخیر در سن شروع پارکینسون به مدت چهار سال

rs16865105 (من AC هستم)

• آلل C - دارای خطر بالایی از بیماری پارکینسون بود

rs1806649 (من CT هستم)

• آلل C - شناخته شده است و ممکن است مربوط به علت سرطان پستان باشد.
• همراه با افزایش خطر پذیرش بیمارستان در طول دوره های PM10 بالا

rs1962142 (من GG هستم)

• آلل T - با سطح پایین بیان بیان NRF2 سیتوپلاسمی (P = 0.036) و بیان منفی sulfiredoxin (P = 0.042)
• آلل - محافظت از جریان خون ساعد (FEV) کاهش می یابد (میزان انبساط مجاز در یک ثانیه) در رابطه با وضعیت سیگار کشیدن (p = 0.004)

rs2001350 (من TT)

• T آلل - محافظت از کاهش FEV (حجم انبساط مجاز در یک ثانیه) در رابطه با سیگار کشیدن سیگار (P = 0.004)

rs2364722 (من AA هستم)

• آلل - محافظت از کاهش FEV (حجم انبساط مجاز در یک ثانیه) در رابطه با وضعیت سیگار کشیدن (p = 0.004)

rs2364723

• آلل C - به طور قابل توجهی کاهش FEV در سیگاری های ژاپنی با سرطان ریه

rs2706110

• آلل G - نشان دهنده خطر قابل توجهی و اثر محافظتی در برابر صرع مقاوم در برابر دارو (DRE)
• آلل های AA - بیان شد KEAP1 به طور قابل توجهی کاهش یافته است
• آلل های AA - با افزایش خطر ابتلا به سرطان سینه همراه بود (P = 0.011)

rs2886161 (من TT)

• آلل T - همراه با بیماری پارکینسون

rs2886162

• یک آلل - با بیان NRF2 پایین همراه بود (P = 0.011؛ OR ، 1.988؛ CI ، 1.162 3.400) و ژنوتیپ AA با بقای بدتری همراه بود (P = 0.032؛ HR ، 1.687؛ CI ، 1.047)

rs35652124 (من TT)

• آلل - همراه با افزایش سن با شروع بیماری آلزایمر بیماری آلزایمر در برابر پارکینسون
• آلل C - پروتئین NRF2 را افزایش داده است
• آلل T - دارای پروتئین NRF2 کمتر و خطر بیشتر بیماری قلبی و فشار خون بود

rs6706649 (من CC هستم)

• آلل C - پروتئین NRF2 پایین تر داشته و خطر بیماری پارکینسون را افزایش می دهد

rs6721961 (من GG هستم)

• آلل T - دارای پروتئین NRF2 پایین تر بود
• آلل TT - ارتباط بین مصرف سیگار در سیگاری های سنگین و کاهش کیفیت مایع منی
• آلل TT - با افزایش خطر سرطان پستان همراه بود [0.008/4.656 = P؛ OR ، 1.350 ؛ فاصله اطمینان (CI) ، 16.063-2] و آلل T با میزان کمی بیان پروتئین NRF0.0003 (2.420 = P ، OR ، 1.491 ، CI ، 3.926-1) و بیان SRXN0.047 منفی (P = 1.867؛ OR) همراه بود. 1.002 ؛ CI = 3.478 XNUMX)
• آلل T - آلل نیز به طور اسمی مرتبط با مرگ و میر 28 روز مرتبط با ALI پس از سندرم پاسخ التهابی سیستمیک
• T آلل - محافظت از کاهش FEV (حجم انبساط مجاز در یک ثانیه) در رابطه با سیگار کشیدن سیگار (P = 0.004)
• آلل G - همراه با افزایش خطر ابتلا به ALI پس از آسیب عمده در اروپا و آفریقایی-آمریکایی (نسبت شانس، OR 6.44، 95٪ اطمینان فواصل
• آلل های AA - همراه با آسم ناشی از عفونت
• آلل های AA - نشان دهنده ژن NRF2 به طور قابل توجهی کاهش یافته و در نتیجه افزایش خطر ابتلا به سرطان ریه، به ویژه افرادی که تا به حال سیگار کشیدن
• آلل های AA - به طور معنی داری بیشتر برای توسعه T2DM (OR 1.77، 95٪ CI 1.26، 2.49، P = 0.011) نسبت به کسانی که با ژنوتیپ CC
• آلل های AA - ارتباط قوی بین بهبود زخم و سمیت های تابش اشعه (با ریسک قابل ملاحظه ای برای ایجاد اثرات ناگهانی در آفریقایی-آمریکایی ها با روند در قفقاز)
• همراه با استروژن خوراکی و خطر ترومبوآمبولی وریدی در زنان یائسه

rs6726395 (من AG هستم)

• یک آلل - از کاهش FEV1 (حجم انبساط اجباری در یک ثانیه) در رابطه با سیگار کشیدن (p = 0.004) محافظت شده
• آلل - همراه با FEV1 به طور قابل توجهی کاهش یافته است در سیگاری های ژاپنی با سرطان ریه
• آلل GG - سطح NRF2 بالاتری داشت و خطر ابتلا به دژنراسیون ماکولا را کاهش داد
• آلل GG - دارای بقای بیشتر با Cholangiocarcinoma بود

rs7557529 (من CT هستم)

• آلل C - همراه با بیماری پارکینسون

استرس اکسیداتیو و سایر عوامل استرس زا ممکن است موجب آسیب سلولی شود که در نهایت منجر به مسائل مختلف سلامتی شود. مطالعات انجام شده نشان داده است که فعال سازی Nrf2 می تواند مکانیزم آنتی اکسیدانی محافظ بدن انسان را ارتقاء دهد، اما محققان بر این عقیده اند که بیش از حد بیان Nrf2 می تواند خطرات فوق العاده ای نسبت به سلامت و سلامت کلی داشته باشد. انواع مختلف سرطان همچنین می توانند با بیش فعال سازی Nrf2 رخ دهند. دکتر الکس جیمنز DC، CCST Insight

سولفورافان و تأثیرات آن بر سرطان ، مرگ و میر ، پیری ، مغز و رفتار ، بیماری های قلبی و موارد دیگر

ایزوتیوسیانات ها یکی از مهمترین ترکیبات گیاهی هستند که می توانید در رژیم غذایی خود داشته باشید. در این ویدئو من جامع ترین مورد برای آنهایی است که تاکنون ساخته شده است. فاصله کم توجهی؟ با کلیک کردن روی یکی از نقاط زمانی زیر، موضوع مورد علاقه خود را پر کنید. جدول زمانی کامل در زیر بخش های کلیدی:

• 00: 01: 14 - سرطان و مرگ و میر
• 00: 19: 04 - پیری
• 00: 26: 30 - مغز و رفتار
• 00: 38: 06 - خلاصه نهایی
• 00: 40: 27 - دوز

جدول زمانی کامل:

• 00: 00: 34 - معرفی سولفورفان، تمرکز اصلی این ویدئو است.
• 00: 01: 14 - مصرف سبزیجات کریستالی و کاهش مرگ و میر در همه موارد.
• 00: 02: 12 - خطر سرطان پروستات.
• 00: 02: 23 - خطر سرطان مثانه.
• 00: 02: 34 - سرطان ریه در افراد سیگاری خطر دارد.
• 00: 02: 48 - خطر ابتلا به سرطان پستان.
• 00: 03: 13 - Hypothetical: اگر سرطان دارید، چه؟ (مداخله)
• 00: 03: 35 - مکانیسم قابل قبول داده های وابسته به سرطان و مرگ و میر.
• 00: 04: 38 - سولفورفان و سرطان.
• 00: 05: 32 - شواهد حيواني نشان دهنده اثرات شديد عصاره برانکاري بر رشد تومور مثانه در موش صحرايي.
• 00: 06: 06 - اثر مکمل مستقیم سولفورفان در بیماران مبتلا به سرطان پروستات.
• 00: 07: 09 - ذخیره سازی بیولوژیکی متابولیت های ایزوتوسیانات در بافت های پستان واقعی.
• 00: 08: 32 - مهار سلول های بنیادی سرطان پستان.
• 00: 08: 53 - درس تاریخ: برنجهای با خواص سلامتی حتی در روم باستان تاسیس شده اند.
• 00: 09: 16 - توانایی سولفورفان برای افزایش دفع سرطان زایی (بنزن، آکرولئین).
• 00: 09: 51 - NRF2 به عنوان یک سوئیچ ژنتیکی از طریق عناصر پاسخ آنتی اکسیدان.
• 00: 10: 10 - چگونه فعالیت NRF2 باعث افزایش دفع سرطانزا از طریق ترکیبات گلوتاتیون-S می شود.
• 00: 10: 34 - جوانه های بروکسل گلوتاتیون S-transferase را افزایش می دهند و آسیب DNA را کاهش می دهند.
• 00: 11: 20 - نوشیدنی نای بروکلی باعث افزایش دفع بنزن توسط 61٪ می شود.
• 00: 13: 31 - هموگلوبین بوته بروکلی آنزیم های آنتی اکسیدان را در فضای باز بالا می برد.
• 00: 15: 45 - مصرف سبزیجات کریستالی و مرگ و میر بیماری قلبی.
• 00: 16: 55 - پودر تخم مرغ بروکلی موجب افزایش چربی خون و خطر بیماری کلیوی قلب در افراد مبتلا به دیابت نوع 2 می شود.
• 00: 19: 04 - شروع فصل پیری.
• 00: 19: 21 - رژیم غنی شده با سولفورفان باعث افزایش طول عمر سوسک از 15 به 30٪ (در شرایط خاص) می شود.
• 00: 20: 34 - اهمیت التهاب کم برای طول عمر.
• 00: 22: 05 - سبزیجات کریستالی و پودر تخم گشنیز بروکلی به نظر می رسد که انواع مختلف نشانگرهای التهابی را در انسان کاهش دهند.
• 00: 23: 40 - بازپخش ویدئویی: سرطان، بخش های پیری
• 00: 24: 14 - مطالعات ماوس نشان می دهد سولفورفان ممکن است در بهبودی سیستم ایمنی سازگاری را بهبود بخشد.
• 00: 25: 18 - سولفورفان باعث بهبود رشد مو در مدل موشك پستان شد. تصویر در 00: 26: 10.
• 00: 26: 30 - آغاز بخش مغز و رفتار.
• 00: 27: 18 - تأثیر عصاره پرتقال بروکلی بر اوتیسم.
• 00: 27: 48 - اثر گلوکورافامین بر اسکیزوفرنیا.
• 00: 28: 17 - شروع بحث افسردگی (مکانیزم قابل اعتماد و مطالعات).
• 00: 31: 21 - مطالعه ماوس با استفاده از مدل های مختلف 10 از افسردگی ناشی از استرس نشان می دهد سولفورفان به طور مشابه به عنوان فلوکستین (پروزاک) موثر است.
• 00: 32: 00 - مطالعه نشان می دهد که مصرف مستقیم گلوکورافامین در موش ها در جلوگیری از افسردگی از مدل استرس شکست اجتماعی موثر است.
• 00: 33: 01 - آغاز بخش نابودسازی.
• 00: 33: 30 - سولفورفان و بیماری آلزایمر.
• 00: 33: 44 - بیماری سولفورفان و پارکینسون.
• 00: 33: 51 - بیماری سولفورفان و Hungtington.
• 00: 34: 13 - سولفورفان باعث افزایش پروتئین شوک حرارت می شود.
• 00: 34: 43 - شروع بخش آسیب مغزی آسیب دیده.
• 00: 35: 01 - سولفورفان بلافاصله پس از تزریق TBI تزریق می شود (مطالعه ماوس).
• 00: 35: 55 - سولفورفان و پلاستیک نرون.
• 00: 36: 32 - سولفورفان باعث بهبود یادگیری در مدل دیابت نوع II در موش می شود.
• 00: 37: 19 - دیستروفی عضلانی سولفورفان و دوئن.
• 00: 37: 44 - مهار مایواستاتین در سلول های ماهواره ای عضلانی (in vitro).
• 00: 38: 06 - ضبط ویدئویی بعدی: مرگ و میر و سرطان، آسیب DNA، استرس اکسیداتیو و التهاب، دفع بنزن، بیماری قلبی عروقی، دیابت نوع II، اثرات مغز (افسردگی، اوتیسم، اسکیزوفرنی، تولید نئوپروز)، مسیر NRF2.
• 00: 40: 27 - افکار در مورد بدست آوردن دوز از جوانه های بروکلی یا سولفورفان.
• 00: 41: 01 - داستان های تخیلی در منزل.
• 00: 43: 14 - در دمای آشپزی و فعالیت سولفورفان.
• 00: 43: 45 - تبدیل باکتری های قارچی سولفورفان از گلوکورافین.
• 00: 44: 24 - مکمل ها بهتر است در ترکیب با میروسیناز فعال سبزیجات کار کنند.
• 00: 44: 56 - تکنیک های آشپزی و سبزیجات cruciferous.
• 00: 46: 06 - ایزوتوسیانات به عنوان گیتروژن.

طبق مطالعات تحقیقاتی ، Nrf2 ، یک فاکتور اساسی رونویسی است که مکانیسم های آنتی اکسیدانی محافظ سلول ها را برای سم زدایی از بدن انسان فعال می کند. بیان بیش از حد Nrf2 ، می تواند باعث مشکلات سلامتی شود. دامنه اطلاعات ما محدود به مسائل مربوط به بهداشت عمل جراحی و نخاع است. برای بحث در مورد موضوع ، لطفاً از دکتر جیمنز سوال کنید یا با ما تماس بگیرید915-850-0900. دکتر الکس جیمنز سرپرستی می کند

بحث در مورد مبحث اضافی: درد کمر حاد

درد پشتاین یکی از مهمترین دلایل معلولیت و روزهای از دست رفته در کار در سراسر جهان است. کمردرد دومین دلیل شایع مراجعه به مطب توسط پزشکان است که بیشتر از عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی است. تقریباً 80 درصد مردم حداقل یک بار در طول زندگی خود درد کمر را تجربه خواهند کرد. ستون فقرات یک ساختار پیچیده است که از استخوان ها ، مفاصل ، رباط ها و ماهیچه ها در میان سایر بافت های نرم تشکیل شده است. آسیب ها و / یا شرایط وخیم ، ماننددیسک های فتق دیسک، در نهایت می تواند منجر به علائم درد پشت شود. آسیب های ورزشی یا آسیب های ناشی از تصادفات خودرو اغلب اغلب علت درد پشت هستند، اما گاهی اوقات ساده ترین حرکات می توانند نتایج دردناکی داشته باشند. خوشبختانه، گزینه های درمان جایگزین، مانند مراقبت از کیهان پراکسی، می تواند به کاهش درد در استفاده از تنظیمات ستون فقرات و دستکاری دست کمک کند و در نهایت بهبود تسکین درد را کاهش دهد.  

EXTRA EXTRA | موضوع مهم: توصیه شده El Paso، TX Chiropractor

***