آغازگرهای میکروگلیال در سیستم عصبی مرکزی

سلول های میکروگلیال حدود 10 تا 15 درصد از کل سلول های گلیال بدن انسان را تشکیل می دهند که می توانند در سیستم عصبی مرکزی (CNS) یافت شوند و نقش اساسی در مغز انسان دارند. سلول های میکروگلیال با تغییر مورفولوژی، فنوتیپ و عملکرد، وظیفه حفظ و تنظیم تغییرات در وضعیت فیزیولوژیکی و پاتولوژیک CNS را بر عهده دارند. در یک حالت فیزیولوژیکی متوسط، سلول های میکروگلیال به طور مداوم مسئول کنترل محیط خود هستند. �

 

با این حال ، هنگامی که هموستاز مغز قطع می شود ، میکروگلیا به شکل آمیب تبدیل می شود و تبدیل به یک فاگوسیت جایی که آنها می توانند به طور فعال انواع آنتی ژن ها را آشکار کنند. اگر قطع هموستاز در CNS ادامه یابد، سلول‌های میکروگلیال در حالت بسیار قوی‌تری فعال می‌شوند که به عنوان پرایم میکروگلیال شناخته می‌شود. میکروگلیا "Bruce Banner" CNS است. با این حال، هنگامی که آنها به حالت محافظ "Hulk" رفتند، میکروگلیاهای پرایم شده بسیار حساس تر به تحریک می شوند و احتمال بسیار قوی تری برای واکنش به تحریک، حتی واکنش به سلول های طبیعی دارند. �

 

�

 

پرایمینگ میکروگلیال می تواند به یک شمشیر دو لبه تبدیل شود. در واقع، میکروگلیاهای اولیه از فنوتیپ‌های مختلف میکروگلیا ایجاد می‌شوند و فنوتیپ‌ها وابسته به زمینه هستند، به این معنی که آنها با توالی و مدت قرار گرفتن در معرض انواع مختلف تحریک در انواع آسیب‌شناسی مرتبط هستند. در مقاله زیر تأثیر پرایمینگ میکروگلیال بر روی سیستم عصبی مرکزی (CNS) به ویژه در بیماری های عصبی را نشان خواهیم داد. �

 

نقش سلولهای میکروگلیال در CNS

 

سلولهای میکروگلیال معمولاً در سیستم عصبی مرکزی (CNS) یافت می شوند ، جایی که به عنوان یکی از انعطاف پذیرترین سلولهای مغزی در نظر گرفته می شوند. سلولهای میکروگلیال از سلولهای پیش ساز موجود در داخل ایجاد می شوند مزودرم مغز استخوان، یا به طور خاص در کیسه زرده مزودرمی یافت می شود، و آنها در تراکم های مختلف در چندین ناحیه از مغز تقسیم می شوند. همانطور که در بالا ذکر شد، زمانی که هموستاز مغز ثابت بماند، میکروگلیا در حالت خفته باقی می ماند. �

 

میکروگلیا دارای بدنه سلولی کوچک و شاخه های مورفولوژیکی است که به همه جهات گسترش می یابد تا به حفظ و تنظیم عملکرد کلی CNS کمک کند. تغییرات در ریزمحیط آنها می تواند میکروگلیا را به حالت "فعال" تبدیل کند. مطالعات تحقیقاتی نشان داده اند که میکروگلیا نقش اساسی در رشد مغز و عملکردهای مختلف از جمله هرس سیناپسی و پاکسازی بقایای سلولی علاوه بر این، میکروگلیا یک سیستم نظارتی ایمنی در مغز انسان ایجاد می کند و فرآیندهای اساسی مرتبط با انواع آسیب شناسی، از جمله پاکسازی و جذب A? و غیر طبیعی پروتئین تاو و همچنین تولید عوامل نوروتروفیک و عوامل عصبی التهابی. �

 

بررسی اولیه اولیه Microglial

 

پرایمینگ میکروگلیال زمانی فعال می شود که وقفه های مداوم در ریزمحیط مغز باعث واکنش میکروگلیالی بسیار قوی تری نسبت به وقفه اولیه می شود که به سادگی باعث فعال شدن میکروگلیال می شود. میکروگلیاهای پرایمد در CNS نیز نسبت به تحریکات احتمالاً جزئی بسیار حساس تر هستند. این افزایش پاسخ شامل تکثیر میکروگلیال، مورفولوژی، فیزیولوژی و نشانگرها یا فنوتیپ بیوشیمیایی است. با این حال، این تغییرات در نهایت باعث افزایش سیتوکین‌ها و تولید واسطه‌های التهابی می‌شود که می‌تواند تأثیر زیادی بر انعطاف‌پذیری سیناپسی، بقای نورونیک، عملکرد شناختی و رفتاری فردی داشته باشد. در زیر مروری بر اثرات پرایمینگ میکروگلیال در CNS است. �

 

مکانیسم های اولیه سازی میکروگلیال در CNS

 

ریزمحیط سیستم عصبی مرکزی (CNS)، به عنوان مثال، یکی از عوامل اصلی است که می تواند سلول های میکروگلیال را تحت تاثیر قرار دهد. افزایش استرس اکسیداتیو، پراکسیداسیون لیپیدی و آسیب DNA مرتبط با پیری مغز، همگی معمولاً می توانند آغازگر میکروگلیال باشند. یکی دیگر از عوامل رایج برای پرایمینگ میکروگلیال شامل آسیب تروماتیک مغزی است. مطالعات تحقیقاتی نشان داده اند که آسیب تروماتیک CNS باعث فعال شدن میکروگلیا و همچنین ایجاد میکروگلیای اولیه می شود. �

 

بسیاری از مطالعات تحقیقاتی همچنین نشان داده اند که هر دو آسیب تروماتیک مغزی کانونی و منتشر التهاب را در مغز مرتبط با میکروگلیا و آستروسیت ها افزایش می دهند. عفونت های CNS همچنین می توانند آغازگر میکروگلیال باشند که در آن ویروس ها عامل اصلی عفونت CNS هستند. هر دو ویروس DNA و RNA می توانند آغازگر میکروگلیال از جمله میکروگلیا و آستروسیت ها باشند. مطالعات تحقیقاتی اخیر نشان داده‌اند که اختلال عملکرد کمپلمان می‌تواند بیان گیرنده‌های کمپلمان را تغییر دهد و پس از فعال‌سازی مداوم به دنبال عملکردهای مختلف، از جمله بلوغ سیناپس، پاکسازی محصول ایمنی، بسیج سلول‌های بنیادی/پیش‌ساز خونساز (HSPC)، متابولیسم لیپید، و بازسازی بافت �

 

علاوه بر این، مطالعات تحقیقاتی نشان داده است که افزایش پرایمینگ میکروگلیا در انواع بیماری های عصبی وجود دارد. به عنوان مثال، سلول های میکروگلیال با فنوتیپ مورفولوژیکی در تعداد زیادی در مغز انسان یافت می شوند. در چند سال گذشته، مطالعات تحقیقاتی نشان داده اند که التهاب عصبی می تواند به طور مداوم میکروگلیا را فعال کند و آغازگر میکروگلیال را آغاز کند. علاوه بر این، تمام موقعیت‌هایی که قبلا ذکر شد ارتباط نزدیکی با التهاب عصبی دارند. مطالعات تحقیقاتی همچنین نشان داده‌اند که التهاب عصبی، و همچنین بقایای میکروبی و اثرات متابولیک، با حساسیت مرکزی در بیماری‌های عصبی، مانند فیبرومیالژیا، که به آن "مغز در آتش" نیز گفته می‌شود، مرتبط است. �

 

در شرایط قبلی که در بالا ذکر شد، میکروگلیاها از طریق یک سری تحریکات پیش التهابی مانند لیپوپلی ساکارید (LPS)، پروتئین های پاتوژنتیک (مانند A?)، ?سینوکلئین، ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV)-Tat، آغاز می شوند. هانتینگتین جهش یافته، سوپراکسید دیسموتاز 1 جهش یافته و کروموگرانین A. همچنین مسیرهای سیگنالینگ متنوعی وجود دارد و برای انواع مختلف سلول‌ها معمول است که گیرنده‌های تشخیص الگوی ویژه (PRRs) را بیان می‌کنند که می‌تواند مسیرهای سیگنالینگ التهابی را تحت تاثیر قرار دهد. به عنوان مثال، چندین مسیر سیگنالینگ، معروف به الگوهای مولکولی مرتبط با پاتوژن (PAMPs)، که معمولاً می توانند در بافت آلوده افزایش یابند، می توانند مولکول های میکروبی را نیز کنترل کنند. �

 

علاوه بر این ، پپتیدها یا اسیدهای نوکلئیک mislocalized شناسایی شده به عنوان پروتئین های نادرست از طریق یک سری مسیرها، که به عنوان الگوهای مولکولی مرتبط با خطر (DAMPs) شناخته می شوند، همچنین می توانند باعث پرایم میکروگلیال شوند. گیرنده های شبه تلفن (TLRs) و گیرنده های اتصال کربوهیدرات معمولاً در این مسیرها عمل می کنند. همچنین بسیاری از گیرنده های مختلف در میکروگلیا یافت می شوند، از جمله گیرنده های محرک بیان شده بر روی سلول های میلوئیدی (TREM)، Fc? گیرنده‌ها (Fc?Rs)، گیرنده CD200 (CD200R)، گیرنده‌های محصولات نهایی گلیکاسیون پیشرفته (RAGE)، گیرنده‌های کموکاین (CX3CR1، CCR2، CXCR4، CCR5، و CXCR3)، که می‌توانند شناسایی و با سایر مسیرهای سیگنالینگ ترکیب شوند، اگرچه برخی از مسیرها هنوز مشخص نیست. �

 

پیامدهای ترجیح میکروگلیال در CNS

 

میکروگلیاها در حالت طبیعی خود نرخ پایینی از میتوز و نرخ بالایی از تکثیر را پس از پرایمینگ میکروگلیال نشان می‌دهند که نشان می‌دهد میکروگلیاها توانایی تأثیر بر گردش سلولی و تحریک پیش از التهاب را دارند. با تحریک مداوم، میکروگلیاها از حالت استراحت خود فعال می شوند و در مورفولوژی به سلول های میکروگلیال آمیب تبدیل می شوند. با این حال، تغییرات در شکل میکروگلیا نمی‌تواند ویژگی‌های فعال‌سازی میکروگلیا را متمایز کند و عملکرد میکروگلیاهای اولیه به فنوتیپ‌های آن‌ها بستگی دارد که با گیرنده‌ها و مولکول‌هایی که ایجاد و تشخیص می‌دهند مرتبط است. �

 

انواع مختلف ماکروفاژهای بافتی، تحت انگیزه ریزمحیطی، قادر به تمایز فنوتیپ های M1 و M2 هستند. اول، قطبش M1، که به عنوان فعال سازی کلاسیک نیز شناخته می شود، در نهایت به اینترفرون-؟ (IFN-?) با سیگنال دهی TLR4 مخلوط می شود که سپس باعث تولید سنتازهای اکسید نیتریک القایی (iNOS)، گونه های اکسیژن فعال (ROS)، سایتوکین های پیش التهابی و در نهایت کاهش انتشار عوامل نوروتروفیک می شود و در نهایت باعث ایجاد التهاب با افزایش نشانگرهای کمپلکس اصلی سازگاری بافتی II (MHC II)، اینترلوکین-1؟ (IL-1؟) و CD68. �

 

علاوه بر این، قطبش M2، همچنین به عنوان فعال سازی جایگزین شناخته می شود، در نهایت اعتقاد بر این است که با حمایت از بافت در وضعیت بهبود زخم، کاهش التهاب و بهبود ترمیم بافتی فرم کلاژن مرتبط است. آنها در پاسخ به IL-4 و IL-13 در داخل بدن فعال می شوند. قطبش M2 با افزایش بیان عوامل نوروتروفیک، پروتئازها، آنزیم های آرژیناز 1 (ARG1)، فاکتور رشد تبدیل کننده IL-10 مشخص می شود. (TGF-?)، گیرنده روبنده CD206 و فاکتورهای انعقادی و همچنین بهبود فعالیت فاگوسیتی. در حقیقت، در حال حاضر هیچ مرز مشخصی بین دو قطبش وجود ندارد و فنوتیپ M1 دارای بسیاری از ویژگی های مشابه با فنوتیپ M2 است. �

 

فنوتیپ دیگری از میکروگلیاهای اولیه که به نام غیرفعال سازی اکتسابی شناخته می شود، اخیرا کشف شده است. این فنوتیپ جدید با M2 همپوشانی دارد و توانایی بهبود ضد التهابی و بازیابی عملکردی را دارد. علاوه بر این، یک مطالعه تحقیقاتی آنالیزهای فوق ساختاری را انجام داد و یک فنوتیپ کاملاً جدید به نام «میکروگلیا تاریک» را شناسایی کرد که به ندرت در حالت استراحت سلول میکروگلیال دیده می‌شود. التهاب سیستمیک میکروگلیا را به حالت فعال تبدیل می کند تا به بهبود سلول و بافت و رسیدن به هموستاز کمک کند. پرایمینگ میکروگلیال در نهایت دومین وقفه در ریزمحیط CNS است. �

 

میکروگلیا اولیه یک شمشیر دو لبه برای سلامت مغز است. بسیاری از مطالعات تحقیقاتی in vivo و in vitro نشان داده اند که بیماری های عصبی با فعال شدن میکروگلیال مرتبط هستند. فنوتیپ های التهابی میکروگلیا عوامل عصبی، واسطه ها و ROS ایجاد می کنند که می توانند بر CNS تأثیر بگذارند. میکروگلیاهای پرایمد نقش اساسی و مفیدی در بازسازی، ترمیم و نوروژنز نورون ها دارند. میکروگلیاهای پرایمد نیز بسیار حساس‌تر هستند و به آسیب مغزی، التهاب و پیری بسیار قوی‌تر پاسخ می‌دهند و همچنین با تغییر از فنوتیپ ضدالتهاب و بالقوه محافظ به فنوتیپ مخرب پیش‌التهاب، فعال شدن سلول‌های میکروگلیال را افزایش می‌دهند. (شکل 1). �

 

�

 

در مراحل اولیه پرایمینگ میکروگلیال، توانایی و عملکرد فاگوسیتیزه کردن بقایای سلولی، پروتئین‌های تاخورده نادرست و محیط التهابی در جایی که مولکول‌های محافظ بیشتری مانند IL-4، IL-13، IL-1RA و گیرنده‌های مهارکننده ایجاد می‌شوند، افزایش می‌یابد. . این تغییرات می تواند بر بهبود زخم تأثیر بگذارد و به ترمیم بافت، محافظت از نورون ها و بازیابی هموستاز آسیب برساند. میکروگلیاهای فعال شده کلاسیک (M1) بخش بزرگی از همه میکروگلیاها را تشکیل می دهند و باعث ایجاد افزایش عوامل نوروتوکسیک، مانند IL-1?، TNF-?، NO و H2O2 (6) می شوند، جایی که میکروگلیای بیشتری بلافاصله پس از آماده سازی اولیه می شوند. �

 

این التهاب عصبی افزایش یافته و گسترش یافته ناشی از میکروگلیای اولیه می تواند در نهایت با ایجاد و خوشه بندی پروتئین tau و A? مرتبط باشد. علاوه بر این، می تواند منجر به از دست دادن نورون ها و همچنین کاهش عملکرد شناختی و حافظه شود، مانند بیماری آلزایمر. اگرچه مکانیسم ها به اندازه کافی واضح نیستند، مردم به توافق رسیده اند که میکروگلیای اولیه باعث یک پاسخ مزمن پیش التهابی و یک چرخه خود تداوم سمیت عصبی می شود. و اعتقاد بر این است که این عامل کلیدی در مسائل مربوط به سلامت مغز است که منجر به بیماری های عصبی می شود. �

 

میکروگلیا به عنوان محافظ مغز شناخته می شود و نقش اساسی در حفظ و همچنین تنظیم هموستاز ریزمحیط CNS ایفا می کند. تحریک مداوم باعث می شود که میکروگلیا در حالت بسیار قوی تری فعال شود که به عنوان پرایمینگ میکروگلیال شناخته می شود. سلول‌های میکروگلیال «بروس بنر» CNS هستند. با این حال، هنگامی که آنها به حالت محافظ "Hulk" رفتند، میکروگلیاهای پرایم شده بسیار حساس تر به تحریک می شوند و احتمال بسیار قوی تری برای واکنش به تحریک، حتی واکنش به سلول های طبیعی دارند. �- دکتر الکس جیمنز DC، CCST Insight

 

سلولهای میکروگلیال در حدود 10 تا 15 درصد از کل سلولهای گلیال بدن انسان را تشکیل می دهند ، که می تواند در سیستم عصبی مرکزی (CNS) یافت و نقش اساسی در مغز انسان داشته باشد. سلولهای میکروگلیایی مسئول حفظ و تنظیم تغییرات در وضعیت فیزیولوژیکی و آسیب شناختی CNS هستند. دامنه اطلاعات ما فقط به مباحث مربوط به سلامت کایروپراکتیک ، اسکلتی عضلانی و عصبی و همچنین مقالات پزشکی ، مباحث و مباحث پزشکی محدود می شود. برای بحث بیشتر در مورد موضوع فوق ، لطفاً از دکتر الکس جیمنز سؤال کنید یا با ما در تماس باشید 915-850-0900 .

 

با تدریس دکتر الکس خیمنز

 

---

 

بحث موضوعی اضافی: درد مزمن

 

درد ناگهانی پاسخ طبیعی سیستم عصبی است که به اثبات صدمات احتمالی کمک می کند. به عنوان مثال ، سیگنال های درد از ناحیه آسیب دیده از طریق اعصاب و نخاع به مغز می روند. به طور کلی درد به دلیل بهبودی صدمه کمتر است ، با این وجود درد مزمن متفاوت از متوسط ​​درد است. با درد مزمن ، بدن انسان بدون در نظر گرفتن اینکه این آسیب بهبود یافته باشد ، ارسال پیام های درد به مغز را ادامه می دهد. درد مزمن می تواند چند هفته تا حتی چندین سال ادامه یابد. درد مزمن می تواند به شدت تحرک بیمار را تحت تأثیر قرار دهد و می تواند انعطاف پذیری ، قدرت و استقامت را کاهش دهد.

 

 

---

 

عصبی زومر پلاس برای بیماری عصبی

 

دکتر الکس جیمنز از یک سری آزمایشات برای ارزیابی بیماریهای عصبی استفاده می کند. زومر عصبی^TM به علاوه مجموعه ای از آنتی بادی های عصبی است که به رسمیت می شناسد آنتی بادی خاص به آنتی ژن. زومر عصبی پر جنب و جوش^TM Plus به منظور ارزیابی واکنش فرد در برابر 48 آنتی ژن عصبی با اتصال به انواع بیماری های مرتبط با عصب شناسی طراحی شده است. زومر عصبی پر جنب و جوش^TM Plus به منظور کاهش شرایط عصبی با توانمند سازی بیماران و پزشکان با یک منبع حیاتی برای تشخیص زود هنگام خطر و تمرکز بیشتر بر پیشگیری اولیه شخصی است.

 

فرمول های پشتیبانی متيلات

 

 

XYMOGEN فرمول های حرفه ای منحصر به فرد از طریق انتخاب مجوز متخصصان مراقبت های بهداشتی در دسترس هستند. فروش اینترنتی و تخفیف فرمول های XYMOGEN به شدت ممنوع است.

 

با افتخار ،دکتر الکساندر جیمنز فرمولهای XYMOGEN را فقط برای بیماران تحت مراقبت خود در دسترس قرار می دهیم.

 

لطفا به دفتر ما تماس بگیرید تا ما بتوانیم مشاوره دکتر را برای دسترسی سریع اختصاص دهیم.

 

اگر بیمار هستید Injury Medical & Chiropractic Clinic، ممکن است در مورد XYMOGEN با فراخوانی سوال کنید 915-850-0900.

 

برای راحتی شما و بررسی از XYMOGEN محصولات لطفا لینک زیر را بررسی کنید. *XYMOGEN-Catalog-دانلود�

 

* کلیه سیاست های XYMOGEN بالا به شدت تحت فشار هستند.

 

---

 

�