نوروفیزیولوژی درد | ال پاسو، TX. | قسمت دوم

by دکتر الکس خیمنز | فیزیولوژی اعصاب بالینی

فیزیولوژی عصبی: دو راه وجود دارد که اطلاعات درد به سیستم عصبی مرکزی می رسد. یکی آن است نئوسپینوتلامیک دستگاه برای درد سریع و دو است پالئوسپینوتالامیک دستگاه برای درد آهسته که افزایش می یابد.

فیزیولوژی عصبی درد قسمت دوم

شدت، محل و کیفیت درد…

... شامل مسیرهای اسپینوتالاموس و سه قلو می شود

• مسیر سه قلو اطلاعات را از ناحیه صورت می آورد.
• مسیر اسپینوتلامیک اطلاعات را از بقیه بدن به ارمغان می آورد.
• هر دو این مسیرها به سمت قشر حسی حرکت می کنند، که همچنین اطلاعات محرک های بی ضرر مانند لمس، فشار و گرما را از طریق یک مسیر جداگانه دریافت می کند.

2 مسیر انتقال درد برای کیفیت شدت مکان

نوروساینس پوروز و همکاران

• مسیر اسپینوتالاموس
• (مسیر قدامی جانبی)
• مسیر سه قلو

کیفیت ناخوشایند و مسیر انگیزشی عاطفی خودمختار برای درد

نواحی مغز درگیر در پردازش سیگنال های درد

سینگولات قدامی و قشر اینسولا در افراد انسانی فعال می شوند

... در ارتباط با احساس سوزش شدید به دنبال تماس دست با گریل حرارتی.

اقتباس از کریگ و همکاران. 1994، 1996. از Principles of Neural Science، Kandell et al.

کنترل درک درد

• بین جنبه عینی و ذهنی آسیب و درد تفاوت وجود دارد.
• علیرغم صدمات مشابه، افراد ممکن است از نظر میزان درد متفاوت باشند.
• بسته به زمینه، درد ممکن است با وجود آسیب احساس نشود، به عنوان مثال آسیب میدان جنگ، در طول ورزش های شدید.
• این نشان می دهد که یک مکانیسم فیزیولوژیکی وجود دارد که انتقال سیگنال های درد به مغز را کنترل می کند یا تفسیر درد را اصلاح می کند.
• سیستم کنترل درد نیز می تواند اثر دارونما را توضیح دهد.

مسیر مدولاسیون درد

• سیگنال های عصبی از قشر حسی جسمی و هیپوتالاموس به سمت قشر بدن فرستاده می شود ماده خاکستری دور قناتی (PAG).
• PAG سیگنال هایی را به هسته parabrachial، تشکیل شبکه مدولاری، لوکوس سرولئوس و Raphe neulei ارسال می کند.
• اینها به نوبه خود می توانند در انتقال سیگنال های درد از نخاع به مغز کنترل کنند.
• این شامل انتقال دهنده های عصبی مختلف است.

اپیوئیدهای اندوژن

مولکول های داخلی تولید شده با عملکرد شبه مواد افیونی که انتقال سیگنال های درد را تنظیم می کند.

سه دسته از این مولکول ها شناسایی شده اند. همه مولکول های پپتیدی هستند

1. Enkephalins
2. اندروفین ها
3. دینورفین ها

علیرغم اینکه این اصلاح‌کننده‌های درون‌زا و قدرتمند سیگنال‌های درد هستند، تولید و اجرای آن‌ها به گونه‌ای که بتوان در عمل بالینی استفاده کرد دشوار بوده است.

محل سلول های عصبی با گیرنده های مواد افیونی درون زا

• نخاع، مدولا، ماده خاکستری دور قناتی (PAG)
• در نخاع، مواد افیونی درون‌زا می‌توانند از انتقال بین سلول‌های عصبی درجه یک (که سیگنال‌ها را از محیط می‌آورند) و سلول‌های عصبی درجه دوم نخاعی که سیگنال‌ها را به مغز منتقل می‌کنند، جلوگیری کنند.
• همچنین می تواند از افزایش کارایی سیناپسی که در پردردی نقش دارد، جلوگیری کند.

(مرکز تحقیقات مغز، دانشگاه وین)

مدولاسیون انتقال سیگنال درد در نخاع

اتصالات در نخاع که در آن مواد افیونی عمل می کنند.

انتقال دهنده های عصبی - سروتونین (5-HT) و نورافینفرین (نورآدرنالین) - در نخاع می توانند انتقال را مسدود کنند. درد به مغز سیگنال می دهد

سوپ التهابی - پردردی

• آسیب بافت منجر به آزاد شدن تعدادی مواد شیمیایی می شود.
• اینها پاسخ گیرنده های درد به یک محرک (= پردردی) را افزایش می دهند و التهاب ایجاد می کنند.
• هیپرالژیا = وقتی که بزرگی پاسخ به یک محرک درد بیشتر از حد طبیعی باشد.

Julius-D & Basbaum-AI, Nature 2001;413:203

کاربرد بالینی

• شناخت مولکول های دخیل در �سوپ التهابیو نحوه سنتز آنها اهداف احتمالی را برای کاهش درد فراهم می کند.
• به عنوان مثال پروستاگلاندین ها توسط آنزیم COX تولید می شوند. فعالیت این آنزیم توسط داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs) مانند ایبوپروفن، دیکلوفناک مسدود می شود.

آلدینیا

• وضعیتی که در آن محرک‌های معمولی غیردردناک باعث درد می‌شوند، مانند لمس، فشار سبک، سرما.
• شامل تغییرات در حساسیت سیناپسی نورون های درد در نخاع است (حساسیت مرکزی).
• داروهایی مانند کتامین، گیرنده های NMDA را مسدود می کنند و بنابراین انتقال محرک های درد را کاهش می دهند.

تئوری کنترل دروازه درد

• مادر به کودک می گوید: "بیا محل دردناک را می مالم و این باعث می شود که حالش بهتر شود."
• پس از ضربه زدن به انگشت پا، به طور غریزی آن ناحیه را مالش می دهیم. این باعث کاهش احساس درد می شود.
• رونالد ملزاک و پاتریک وال در سال 1962 توضیح احتمالی برای این اثر ارائه کردند.

صعودی قطار | مدولاسیون درد: نظریه کنترل دروازه

نظریه دروازه

مالیدن ناحیه‌ای که درد دارد، گیرنده‌های محرک‌های بی‌ضرر مانند لمس، فشار و لرزش را تحریک می‌کند.

این گیرنده های مکانیکی سیگنال هایی را در امتداد A? رشته های عصبی که:

(1) تحریک اعصاب نخاعی (بین نورون های بازدارنده) که به نوبه خود سیگنال دهی را در نورون های مرتبه دوم (نرون پروجکشن) مهار می کند و (2) مستقیماً نورون مرتبه دوم را مهار می کند تا سیگنال درد به مغز ارسال نشود یا کاهش یابد

wikidoc.org/images/f/fe/Gate_control_A_firing.png

کاربرد بالینی

تحریک عصبی از راه پوست (TENS) بر اساس تئوری کنترل دروازه است. اعصاب سیستم حسی بی ضرر تحریک می شوند و به نوبه خود مانع از انتقال محرک های درد در بدن می شوند. نخاع.

ناهنجاری های سیستم درد

درد فانتوم

• بیماران مبتلا به قطع عضو اغلب دچار سوزش یا سوزن سوزن شدن قسمتی از بدن می شوند.
• یکی از دلایل احتمالی این است که رشته‌های عصبی در استامپ تحریک می‌شوند و مغز سیگنال‌ها را به عنوان منشاء بخش قطع شده تفسیر می‌کند.
• مورد دیگر، بازآرایی در داخل است نواحی قشری به‌طوری‌که آن ناحیه برای دست اکنون به سیگنال‌های سایر قسمت‌های بدن پاسخ می‌دهد، اما همچنان آن‌ها را به‌عنوان رسیدن به دست قطع شده تفسیر می‌کند.

حساسیت محیطی

• حساس‌سازی محیطی نشان‌دهنده کاهش آستانه و/یا افزایش میزان پاسخ‌دهی در انتهای محیطی رشته‌های عصبی حسی است.
• این در پاسخ به واسطه های شیمیایی آزاد شده توسط گیرنده های درد و سلول های غیر عصبی (مانند ماست سل ها، بازوفیل ها، پلاکت ها، ماکروفاژها، نوتروفیل ها، سلول های اندوتلیال، کراتینوسیت ها و فیبروبلاست ها) در محل آسیب بافتی یا التهاب رخ می دهد.
• اساساً، افزایش حساسیت به محرک های عصبی آوران است.

حساسیت مرکزی

حساسیت محیطی و مرکزی

• وضعیتی از سیستم عصبی که با رشد و نگهداری آن همراه است درد مزمن.
• معروف به "باد شدن" یا واکنش پذیری بالا مداوم.
• "پلاستیسیته در مسیرهای درد" یا تداوم درد حتی پس از بهبودی آسیب.
• آیا این انعطاف پذیری منفی است یا مثبت؟

حساسیت مرکزی و الیاف C

دو ویژگی اصلی حساسیت مرکزی:

� آلدینیا زمانی اتفاق می‌افتد که فرد با چیزهایی که معمولاً دردناک نیستند، یعنی لمس نرم باعث درد می‌شود، درد را تجربه می‌کند.

� هیپرالژیا زمانی اتفاق می‌افتد که محرکی که معمولاً دردناک است، دردناک‌تر از آنچه باید باشد، تلقی می‌شود، یعنی یک برآمدگی ساده.

هر دو به دلیل واکنش بیش از حد سیستم عصبی هستند.

سازمان قشر حسی تنی

سازماندهی مجدد قشر مغز

علوم اعصاب. ویرایش 2. Purves D، Augustine GJ، Fitzpatrick D، و همکاران، ویراستاران. شکل 25.14

درد ذکر شده

• اغلب از یک اندام احشایی سرچشمه می گیرد.
• ممکن است در قسمتی از بدن دور از محل آسیب شناسی احساس شود.
• مکانیسم ها ممکن است همگرایی نخاعی فیبرهای آوران احشایی و جسمی بر روی نورون های اسپینوتالاموس باشد.
• تظاهرات شایع: پردردی پوستی و عمیق، حساسیت، انقباضات عضلانی.

احساس درد ناشی از اندام های احشایی…

... به قسمت دیگری از سطح بدن

مکانیسم های حساسیت به درد در یک نگاه

نوروفیزیولوژی درد | ال پاسو، TX. | قسمت اول

by دکتر الکس خیمنز | فیزیولوژی اعصاب بالینی

نوروفیزیولوژی درد: درد به احساس ناخوشایندی گفته می‌شود که همراه با آسیب یا آسیب نزدیک به بافت‌ها است، اگرچه در صورت عدم کارکرد سیستم درد در غیاب چنین آسیبی نیز ممکن است رخ دهد. درد به معنای سیستمی است که سیگنال های درد ناشی از آسیب را از بافت ها حمل می کند. این حادثه فیزیولوژیکی است که به همراه دارد درد.

فیزیولوژی عصبی درد

اهداف

• مبانی سیستم عصبی
• عملکرد سیناپسی
• تکانه های عصبی
• انتقال محرک های دردناک محیطی
• مسیرهای مرکزی
• حساسیت مرکزی
• حساسیت محیطی
• کنترل یا تعدیل سیگنال های درد
• پاتوفیزیولوژی مسیر سیگنال دهی درد

تعریف درد

"درد یک تجربه حسی و عاطفی ناخوشایند است که با آسیب واقعی یا بالقوه بافت همراه است یا با چنین آسیب توصیف می شود."

(انجمن بین المللی برای مطالعه درد)

سیستم عصبی

• دانستن ساختار اساسی سیستم عصبی بسیار مهم است.
• این کمک خواهد کرد در:
  � درک مکانیسمی که توسط آن سیگنال های درد تولید می شوند.
  مناطق مختلف سیستم عصبی درگیر در پردازش این سیگنال ها را بشناسید.
  � نحوه عملکرد داروها و درمان های مختلف برای مدیریت درد را بیاموزید.

سیستم عصبی

سیستم عصبی مرکزی (CNS)

• مغز و نخاع

سیستم عصبی محیطی (PNS)

• رشته های عصبی به تمام قسمت های بدن می روند.
• ارسال سیگنال به بافت های مختلف و ارسال سیگنال به CNS.

سلول های عصبی

• سیستم عصبی از سلول های عصبی تشکیل شده است که فرآیندهای طولانی (آکسون) را برای تماس با سلول های دیگر ارسال می کنند.

ارتباط سلول عصبی با سلول عصبی

سلول های عصبی با آزاد کردن یک ماده شیمیایی از انتهای عصبی با سلول های دیگر ارتباط برقرار می کنند. انتقال دهنده های عصبی

مراحل اساسی در انتقال سیناپسی

انتقال سیناپسی

مراحل انتقال سیگنال از یک سلول عصبی به سلول دیگر.

• داروها برای جلوگیری از انتقال سیگنال از یک سلول عصبی به سلول دیگر استفاده می شوند.

این داروها می توانند تأثیر بگذارند:

1. کانال یونی Ca2+ برای جلوگیری از ورود Ca2+ که برای آزادسازی انتقال دهنده عصبی (NT) ضروری است، به عنوان مثال، عمل گاباپنتین.
2. انتشار NT.
3. از اتصال NT به گیرنده خود جلوگیری کنید، بنابراین انتقال بیشتر سیگنال را متوقف کنید.

ضربه الکتریکی

• سیگنال ها در طول یک فرآیند عصبی (آکسون) به عنوان یک موج دپلاریزاسیون غشایی به نام حرکت می کنند پتانسیل عمل.
• درون تمام سلول های عصبی دارای پتانسیل الکتریکی منفی در حدود 60 میلی ولت است.
• هنگامی که این پتانسیل الکتریکی منفی تحریک می شود، مثبت می شود و دوباره در میلی ثانیه منفی می شود.
• پتانسیل عمل در طول فرآیند عصبی (آکسون) به انتهای عصب حرکت می کند، جایی که باعث آزاد شدن NT می شود.

پتانسیل عمل

• وقتی هیچ تحریکی وجود ندارد پتانسیل غشاء در پتانسیل استراحت خود است.
• هنگامی که تحریک می شود، کانال های غشای عصبی باز می شوند و اجازه می دهند یون های سدیم (Na+) یا یون های کلسیم (Ca2+) به عصب یا سلول جریان پیدا کنند. این باعث می شود که درون کمتر منفی و در واقع مثبت باشد - اوج پتانسیل عمل (+40 میلی ولت).
• این کانال‌ها بسته می‌شوند و با باز شدن کانال‌های K+، پتانسیل غشا به سطح استراحت خود باز می‌گردد.

توقف پتانسیل های عمل برای توقف محرک های درد

• محرک های درد آنهایی هستند که پس از پردازش در CNS احساس درد ایجاد می کنند.
• با مسدود کردن عملکرد کانال هایی که حرکت یون ها را در سراسر غشای عصبی کنترل می کنند، می توان از رسیدن سیگنال های درد به CNS جلوگیری کرد.
• تعدادی از عوامل بیهوشی از عملکرد کانال Na+ جلوگیری می کنند و از این رو تولید پتانسیل های عمل و انتقال سیگنال ها به CNS را متوقف می کنند.

سیستم های حسی

سیستم حسی را می توان به دو بخش تقسیم کرد:

• A سیستم حسی که محرک های بی ضرری مانند لمس، فشار، گرما را منتقل می کند.
• A سیستم که محرک هایی را منتقل می کند که نشان می دهد بافت ها آسیب دیده اند = درد.

این دو سیستم گیرنده ها و مسیرهای متفاوتی در PNS و CNS دارند

گیرنده های پوست

علوم اعصاب. ویرایش 2. Purves D، Augustine GJ، Fitzpatrick D، و همکاران، ویراستاران. ساندرلند (MA): Sinauer Associates; 2001.

اپی نفرین

• گیرنده های درد پایانه های عصبی آزاد هستند که به محرک هایی پاسخ می دهند که می توانند باعث آسیب بافتی شوند یا زمانی که آسیب بافتی رخ داده است.
• در غشای پایانه های عصبی آزاد، گیرنده هایی (مولکول های پروتئینی) وجود دارند که فعالیت آنها در حضور محرک های دردناک تغییر می کند.
• (توجه داشته باشید که استفاده از همان اصطلاح گیرنده برای سلول یا اندام ها یا مولکول هایی که در انتقال یک محرک نقش دارند استفاده می شود.)

انتقال

• ترانسداکشن فرآیند تبدیل محرک ها به یک تکانه عصبی است.
• برای اینکه این اتفاق بیفتد، جریان یون ها در سراسر غشای عصبی باید تغییر کند تا اجازه ورود یون های Na+ یا Ca2+ را بدهد تا باعث دپلاریزاسیون پتانسیل غشاء شود.
• این شامل یک مولکول گیرنده است که به طور مستقیم یا غیرمستقیم کانال های یونی را باز می کند.

عوامل شیمیایی…

... که می تواند باعث شود پتانسیل غشایی در انتهای عصب آزاد (گیرنده درد) پتانسیل عمل تولید کند.

فیلدهای HL. 1987. درد. نیویورک: مک گراو هیل.

خلاصه ای از فرآیند ترانسدوشن در حاشیه

کانال های TRP

• بسیاری از محرک‌های مکانیکی، شیمیایی و حرارتی باعث ایجاد احساس دردناک می‌شوند و انتقال را به یک فرآیند پیچیده تبدیل می‌کنند.
• اخیراً مولکول‌های گیرنده شناسایی شده‌اند کانال های پتانسیل گیرنده گذرا (TRP). که به تعدادی از محرک های قوی پاسخ می دهند.
• گیرنده های TRP نیز در انتقال احساس سوزش فلفل چیلی نقش دارند.
• با گذشت زمان، داروهایی که بر روی این گیرنده‌ها اثر می‌گذارند برای کنترل درد ساخته می‌شوند.

کانال های TRP مختلف

• کپساسین، ماده فعال فلفل چیلی، برای تسکین درد در تکه هایی استفاده می شود.
• ژل های منتول و نعناع فلفلی برای تسکین درد عضلانی استفاده می شود.

خروجی موتور و ورودی حسی به نخاع

• اعصاب حسی بدن سلولی خود را در خارج از نخاع در داخل دارند عقده های ریشه پشتی (= نورون های مرتبه 1).
• یکی از فرآیندها به سمت اطراف می رود، دیگری به طناب نخاعی می رود که در آنجا با سلول های عصبی در نخاع تماس سیناپسی برقرار می کند (= نورون های مرتبه دوم).
• نورون مرتبه دوم فرآیندهایی را به سایر سلول های عصبی در نخاع و مغز می فرستد.

سلول های عصبی مرتبه دوم رشته های عصبی را در ماده سفید نخاع ارسال می کنند

انتقال سیگنال های درد از محیط به مغز

نقره ای

رشته های عصبی دلتا (؟) و سی

رشته های عصبی بر اساس موارد زیر طبقه بندی می شوند:

� (1) قطر از رشته عصبی و
� (2) آیا میلینید یا نه

• آ؟ و انتهای رشته های عصبی C به محرک های قوی پاسخ می دهند.
• آ؟ میلین دار هستند و C نیستند.
• پتانسیل عمل 10 برابر سریعتر در A منتقل می شود؟
  الیاف (20 متر بر ثانیه) نسبت به الیاف C (2 متر بر ثانیه).

آ؟ الیاف و C

• آ؟ الیاف عمدتاً به محرک های مکانیکی و مکانیکی حرارتی پاسخ می دهند.
• الیاف C چند وجهی هستند، یعنی انتهای عصب به چندین روش حرارتی، مکانیکی و شیمیایی پاسخ می دهد.
• این توانایی چند وجهی به دلیل وجود مولکول‌های گیرنده مختلف در یک انتهای عصب است.

درد سریع و آهسته

• اکثر افراد وقتی با جسمی برخورد می کنند یا پوست خود را می خراشند، احساس تیز بودن می کنند اول درد (اپیکریتیک) و به دنبال آن الف دوم درد کسل کننده، دردناک و طولانی تر (پروتوپاتیک).
• اولین درد سریع توسط A میلین دار منتقل می شود؟ الیاف و درد دوم توسط الیاف C غیر میلین.

مسیرهای درد مرکزی

سیگنال‌های درد به نخاع و سپس به بخش‌های مختلف مغز فرستاده می‌شوند، جایی که احساس درد پردازش می‌شود.

یک مسیر/منطقه برای ارزیابی موارد زیر وجود دارد:

1. محل، شدت و کیفیت محرک های مضر
2. ناخوشایند و فعال شدن خودکار (پاسخ جنگ یا گریز، افسردگی، اضطراب).

دکتر اسلتن در حال بحث درباره سندرم حساسیت مرکزی (CSS)