سمیت تحریکی به عنوان یک توهین حاد مشخص می شود که به دلیل فعال شدن بیش از حد iGluRs باعث مرگ سلول های عصبی می شود. سمیت تحریکی حاد نقش اساسی در انواع مسائل سلامتی سیستم عصبی مرکزی (CNS) از جمله ایسکمی مغزی، TBI و وضعیت صرع دارد. مکانیسم های سمیت تحریکی حاد برای هر موضوع سلامتی متفاوت است. �
با ایسکمی مغز، سمیت تحریکی مرتبط با ال-گلوتامات و ال-آسپارتات به دلیل رشد ال-گلوتامات خارج سلولی مغز و همچنین ال-آسپارتات در عرض چند دقیقه اتفاق می افتد. از آنجایی که اینها نیز وابسته به انرژی هستند، از دست دادن ناگهانی انرژی به دلیل قطع جریان خون در نهایت می تواند غشای عصبی و اخترگلیال را از بین ببرد. در نورون ها، دپلاریزاسیون غشاء به ترشح تاولی کمک می کند. علاوه بر این، تخریب انرژی حتی ممکن است باعث تغییر در عملکرد آنها شود، بنابراین، باعث می شود L-گلوتامات و L-آسپارتات فعال شوند و بر هموستاز یونی تأثیر بگذارند که می تواند عملکرد EAAT را مختل کند. فعال‌سازی L-گلوتامات/L-آسپارتات از طریق فعال‌سازی بیش از حد iGluRs از نوع NMDA به سمیت تحریک‌پذیری کمک می‌کند، همانطور که با کارایی آنتاگونیست‌های NMDA در مدل‌های حیوانی ایسکمی گذرا مغزی نشان داده شده است. �
در TBI، آسیب مکانیکی بافت و اختلال در سد خونی مغزی می‌تواند باعث تخریب حاد عصبی ثانویه شود، که همراه با التهاب عصبی و استرس اکسیداتیو، با فعال‌سازی L-گلوتامات از بخش‌های درون سلولی و در نتیجه با تحریک‌پذیری حاد همراه است. علاوه بر این، کاربرد حاد آنتاگونیست NMDA MK801 به دنبال TBI از دست دادن نورون ها و ناهنجاری های رفتاری طولانی مدت را بهبود می بخشد. �
در وضعیت صرع، ادامه فعالیت همزمان شبکه های عصبی تحریکی و همچنین شکست مداوم مکانیسم های محدود کننده منبع اصلی فعال سازی ال-گلوتامات و ال-آسپارتات است. از آنجایی که شدت فعالیت همزمان به دخالت سلولهای عصبی در سیستم عصبی و همچنین توانایی سلول عصبی برای مقاومت در برابر گلوتامات اضافی بستگی دارد، عمدتاً به الگوی بیان iGluRs بستگی دارد، یک انحطاط محدود و مرتبط با بلوغ جمعیت‌های عصبی. که در نهایت ناشی از تشنج های صرعی طولانی مدت است. اهمیت سمیت تحریکی در وضعیت صرع به عنوان آنتاگونیست های NMDA مانند کتامین نشان داده شده است که از دست دادن آدرنال را کاهش می دهد. �
تحریک سمیت در بیماریهای عصبی
از آنجایی که کشف شد که EAATs در انواع مسائل مربوط به سلامتی سیستم عصبی مرکزی (CNS) و L-گلوتامات و همچنین L-آسپارتات کاهش می یابد، پاکسازی می تواند در نهایت بر سمیت هیجانی بیماری های عصبی تأثیر بگذارد، بسیاری از متخصصان مراقبت های بهداشتی تصمیم گرفته اند تعیین کنند. موادی که باعث ایجاد EAAT2 یا EAAT اصلی در مغز می‌شوند و معمولاً نشان داده می‌شود که کاهش می‌یابند. این موادی را نشان داده است که بیان آستروسیتی EAAT2 را هم در مطالعات آزمایشگاهی و هم در داخل بدن نشان می دهد. تعدادی از اینها همچنین خواص محافظتی را در مدل های حیوانی بیماری های عصبی نشان داده اند. Cef یکی از ترکیبات مورد ارزیابی است که در مدل های AD، HD و ALS با نتایج مثبت آنالیز شده است. با این حال، هیچ یک از مواد به طور گسترده برای توانایی آن در تعامل با سایر مسیرهای محافظت کننده عصبی مورد تحقیق قرار نگرفته است. همچنین نشان داده شده است که Cef بیان EAAT2 را تقویت می کند، اما عامل رونویسی Nrf2 را نیز تحریک می کند، که منجر به رونویسی طیف گسترده ای از ژن های دخیل در محافظت سلولی و محافظت آنتی اکسیدانی می شود. از آنجایی که اعتقاد بر این است که استرس اکسیداتیو در بسیاری از بیماریهای عصبی، اگر نگوییم همه، نقش اساسی دارد، این مسیر ممکن است برای محافظت عصبی ناشی از Cef باشد. علاوه بر این، xCT، که می تواند یکی از اهداف پایین دست Nrf2 باشد، نشان داده شده است که توسط Cef در شرایط in vitro و in vivo تنظیم می شود. یکی دیگر از مواد تحریک کننده EAAT2 در شرایط آزمایشگاهی، MS-153، به طور موثر در برابر تخریب عصبی ثانویه پس از آسیب مغزی تروماتیک و همچنین از طریق مکانیسم هایی غیر از تنظیم دخیل EAAT2 محافظت می کند. شواهدی از آزمایش‌های مفهومی که نشان‌دهنده افزایش تحریک از طریق iGluRs در بیماریهای نورودژنراتیو است، نیاز به دستکاری فیزیولوژی انتقال‌دهنده عصبی آنها دارد. �
موش‌های Glud1 Tg مدلی از سمیت تحریک‌پذیری مرتبط با افزایش فعال‌سازی L-گلوتامات سیناپسی با از دست دادن نورون محدود را نشان می‌دهند. با این حال، این مدل حیوانی انتقال عصبی گلوتاماترژیک هنوز برای تجزیه و تحلیل اگر بیان بیش از حد Glud1 فنوتیپ مدل‌های موش را در بیماریهای عصبی تشدید می‌کند، مورد استفاده قرار نگرفته است. نسخه دیگر شامل ماوس کمبود EAAT2 است. موش های ناک اوت هموزیگوت EAAT2 مشکلات سلامتی مرتبط با مرگ زودرس به دلیل صرع و همچنین هیپوکامپ و آتروفی قشر کانونی دارند. با این حال، موش‌های هتروزیگوت EAAT2 به‌طور طبیعی رشد می‌کنند و فقط ناهنجاری‌های رفتاری خفیفی از خود نشان می‌دهند. این مدل موش با عملکرد زیاد گلوتامات متوسط در مجموعه‌ای از شواهد مطالعات تحقیقاتی اصلی که نقش اساسی گلوتامات را نشان می‌دهد، استفاده شده است. موش‌های ALS که دارای جهش G93A mSOD1 و مقدار کاهش یافته EAAT2 (SOD1(G93A)/EAAT2) هستند، در مقایسه با موش‌های G93A mSOD1 Tg افزایش در سرعت کاهش حرکت همراه با از دست دادن نورون حرکتی زودتر را نشان دادند. . کاهش بقا نیز در این موش های جهش یافته نشان داده شد. هنگام تلاقی با موش های تراریخته که جهش آمیلوئید انسانی را بیان می کنند؟ پیش ساز پروتئین و پرسنیلین-1 (A?PPswe/PS1?E9)، از دست دادن نسبی نقص حافظه فضایی بدون نقاب EAAT2 در موش‌های 6 ماهه با بیان A?PPswe/PS1?E9. این موش‌ها افزایش نسبت A?42/A?40 نامحلول در مواد شوینده را نشان دادند که نشان می‌دهد کمبود در عملکرد ناقل گلوتامات در نهایت باعث ایجاد فرآیندهای بیماری‌زایی زودرس مرتبط با AD می‌شود. در مقایسه، فنوتیپ مدل ماوس R6/2 HD در موش هایی که تنها یک آلل EAAT2 داشتند، تغییر نکرد. مطالعات تحقیقاتی بیشتر هنوز برای شواهد بیشتر ضروری است. �
به عنوان مکمل این مطالعات تحقیقاتی، موش های تراریخته که EAAT2 را بیش از حد در آستروسیت ها از طریق پروموتر GFAP بیان می کنند، توسعه یافته است. موش‌های Tg دو برابر mSOD2 EAAT93/G1A بهبود متوسطی از فنوتیپ ALS مانند خود را با تأخیر آماری معنی‌دار (14 برابر) در کاهش قدرت گرفتن و از دست دادن نورون‌های حرکتی و همچنین کاهش در موارد دیگر، مانند فعال‌سازی کاسپاز-3 و کاهش نشان دادند. SOD1، اگرچه در ابتدای فلج، کاهش وزن یا طول عمر طولانی‌تر در مقایسه با نوزادان G93A mSOD1 تک تراریخته نیست. دقیقاً از همان مدل موش تراریخته EAAT2 برای ارزیابی اثر بهبود جذب ال-گلوتامات آستروسیتی و ال-آسپارتات با اصلاح نژادی با مدل حیوانی موش های AD، A?PPswe/Ind استفاده شد. افزایش سطح پروتئین EAAT2 به طور قابل توجهی باعث افزایش و بهبود عملکرد کلی شناختی، احیای اخلاق سیناپسی و کاهش پلاک های آمیلوئید در آن موش های AD شد. �
در موش‌هایی که در آنها تنظیم و مدیریت xCT با مهندسی ژنتیکی باعث کمبود سیستم ضدپورتر گلوتامات/سیستین x?c می‌شود، کاهش آشکار L-گلوتامات خارج سیناپسی با مقاومت فوق‌العاده نورون‌های دوپامینرژیک در برابر تخریب عصبی ناشی از ۶-هیدروکسی دوپامین همراه است. شاید در نتیجه کاهش سمیت تحریکی. با این حال، فعال سازی میکروگلیال نیز نشان داده شده است که توسط نقص سیستم x?c تعدیل می شود که منجر به یک فنوتیپ محافظت کننده عصبی می شود که توضیحی برای اثر محافظتی حذف xCT در این شرایط ارائه می دهد. �
بنابراین، تغییرات ژنتیکی نقش مسمومیت برانگیختگی مزمن را در بیماری های عصبی، به ویژه AD و ALS تشویق می کند. همه این مدل ها تغییرات مادام العمر در انتقال عصبی گلوتاماترژیک را نشان می دهند. این مدل‌ها نمی‌توانند تعیین کنند که آیا استفاده از داروها و/یا داروها می‌تواند مستقیماً بر سطح گلوتامات در سراسر فرآیند تخریب عصبی تأثیر بگذارد و/یا محافظ باشد. هم ارزیابی و هم تجزیه و تحلیل داروی القاکننده EAAT2 برای پیشرفت مدل‌های موش القایی و تعامل آنها با سایر مسیرهای سیگنالینگ هنوز توسط محققان و متخصصان مراقبت‌های بهداشتی تضمین می‌شود. �
در بسیاری از تحقیقات پژوهشی ، شواهد و اقدامات نتیجه گیری نشان داده اند که اختلال در تنظیم گلوتامات و برانگیختگی سمیت در بسیاری از بیماری های عصبی ، از جمله AD ، HD و ALS ، در نهایت منجر به تولید عصبی و انواع مختلفی از علائم مرتبط با مسائل بهداشتی می شود. هدف مقاله حاضر ، بحث و نشان دادن نقشی است که باعث عدم نظم گلوتامات و برانگیختگی گلوتامات در بیماریهای عصبی می شود. مکانیسم تحریک سمیت برای هر موضوع بهداشتی متفاوت است. - دکتر الکس Jimenez DC ، CCST Insight - دکتر الکس جیمنز DC، CCST Insight
فرم ارزیابی متابولیک
فرم ارزیابی متابولیک زیر را می توان پر کرد و به دکتر الکس خیمنز ارائه داد. گروههای علائمی که در این فرم ذکر شده اند قرار نیست به عنوان تشخیص هر نوع بیماری ، شرایط یا هر نوع مسئله بهداشتی دیگری مورد استفاده قرار گیرند.
تحریک سمیت به عنوان یک توهین حاد شناخته می شود که به دلیل فعال شدن بیش از حد iGluR ها باعث مرگ سلولی می شود. برانگیختگی سمی نقش اساسی در انواع مشکلات سیستم عصبی مرکزی (CNS) از جمله ایسکمی مغزی ، TBI و صرع دارد. مکانیسم های تحریک کننده حاد حاد برای هر مسئله بهداشتی متفاوت است. دامنه اطلاعات ما فقط به مباحث مربوط به سلامت کایروپراکتیک ، اسکلتی عضلانی و عصبی و همچنین مقالات پزشکی ، مباحث و مباحث مربوط به پزشکی محدود می شود. ما از پروتکل های بهداشتی عملکردی برای درمان صدمات یا اختلالات مزمن سیستم اسکلتی عضلانی استفاده می کنیم. برای بحث بیشتر در مورد موضوع فوق ، لطفاً از دکتر الکس جیمنز سؤال کنید یا با ما در تماس باشید 915-850-0900 .
با تدریس دکتر الکس خیمنز
منابع �
لورنتس، جان، و پاملا ماهر. "مسمومیت مزمن گلوتامات در بیماری های عصبی - شواهد چیست؟" مرزهای علوم اعصاب، Frontiers Media SA ، 16 دسامبر 2015 ، www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4679930/.
بحث موضوعی اضافی: درد مزمن
درد ناگهانی پاسخ طبیعی سیستم عصبی است که به اثبات صدمات احتمالی کمک می کند. به عنوان مثال ، سیگنال های درد از ناحیه آسیب دیده از طریق اعصاب و نخاع به مغز می روند. به طور کلی درد به دلیل بهبودی صدمه کمتر است ، با این وجود درد مزمن متفاوت از متوسط درد است. با درد مزمن ، بدن انسان بدون در نظر گرفتن اینکه این آسیب بهبود یافته باشد ، ارسال پیام های درد به مغز را ادامه می دهد. درد مزمن می تواند چند هفته تا حتی چندین سال ادامه یابد. درد مزمن می تواند به شدت تحرک بیمار را تحت تأثیر قرار دهد و می تواند انعطاف پذیری ، قدرت و استقامت را کاهش دهد.
عصبی زومر پلاس برای بیماری عصبی
�
دکتر الکس جیمنز از یک سری آزمایشات برای ارزیابی بیماریهای عصبی استفاده می کند. زومر عصبیTM به علاوه مجموعه ای از آنتی بادی های عصبی است که به رسمیت می شناسد آنتی بادی خاص به آنتی ژن. زومر عصبی پر جنب و جوشTM Plus به منظور ارزیابی واکنش فرد در برابر 48 آنتی ژن عصبی با اتصال به انواع بیماری های مرتبط با عصب شناسی طراحی شده است. زومر عصبی پر جنب و جوشTM Plus به منظور کاهش شرایط عصبی با توانمند سازی بیماران و پزشکان با یک منبع حیاتی برای تشخیص زود هنگام خطر و تمرکز بیشتر بر پیشگیری اولیه شخصی است.
فرمول های پشتیبانی متيلات
XYMOGEN فرمول های حرفه ای منحصر به فرد از طریق انتخاب مجوز متخصصان مراقبت های بهداشتی در دسترس هستند. فروش اینترنتی و تخفیف فرمول های XYMOGEN به شدت ممنوع است.
با افتخار ،دکتر الکساندر جیمنز فرمولهای XYMOGEN را فقط برای بیماران تحت مراقبت خود در دسترس قرار می دهیم.
لطفا به دفتر ما تماس بگیرید تا ما بتوانیم مشاوره دکتر را برای دسترسی سریع اختصاص دهیم.
اگر بیمار هستید Injury Medical & Chiropractic Clinic، ممکن است در مورد XYMOGEN با فراخوانی سوال کنید 915-850-0900.
�
برای راحتی شما و بررسی از XYMOGEN محصولات لطفا لینک زیر را بررسی کنید. *XYMOGEN-Catalog-دانلود �
* کلیه سیاست های XYMOGEN بالا به شدت تحت فشار هستند.
مطالعات تحقیقاتی قبلی نشان می دهد که ال-آسپارتات، مانند ال-گلوتامات، فعالیت تحریکی را روی نورون ها ایجاد می کند. ال-آسپارتات با ال-گلوتامات در وزیکول های سیناپسی سیناپس های تحریکی نامتقارن عمل می کند. اما، غلظت کل آنها در مغز انسان (0.96-1.62 میکرومول بر گرم وزن مرطوب)، غلظت خارج سلولی آنها در قشر مغز که با میکرودیالیز اندازه گیری می شود (1.62 μM برای L-آسپارتات و 9.06 μM برای L-گلوتامات) و عرضه آنها بر اساس ایمونوهیستوشیمی نشان می دهد که L-آسپارتات به طور قابل توجهی کمتر از L-گلوتامات است. علاوه بر این، ال-آسپارتات آگونیست قدرتمندی برای گیرنده های NMDA است اما نه برای سایر iGluR ها با EC50 فقط هشت برابر بیشتر از L-گلوتامات. EAATها که نقش اساسی در جذب تمام ال-گلوتامات آزاد شده تاولی در سیستم عصبی مرکزی (CNS) دارند نیز به استفاده از L-آسپارتات نیاز دارند. L-آسپارتات شاید به اندازه L-گلوتامات مرتبط با کل فعالیت تحریکی مرتبط با iGluRها ضروری باشد. همانطور که قبلاً ذکر شد، ال-آسپارتات علاوه بر نقش انتقال دهنده عصبی، به عنوان بستری برای آسپارتات آمینو ترانسفراز نیز ضروری است که به 2-اکسوگلوتارات و ال-گلوتامات تبدیل می شود تا به وزیکول های قشری نورون های گلوتاماترژیک منتقل شود که ممکن است در نتیجه و به طور غیرمستقیم باعث افزایش ترشح ال-گلوتامات می شود. �
سایر مولکول ها در سیگنالینگ گلوتامات
یکی از ویژگی‌هایی که گیرنده‌های NMDA را از iGluRهای مختلف متمایز می‌کند این است که فعال شدن گیرنده‌های NMDA به اتصال یک کوآگونیست به ناحیه اتصال گلیسین گیرنده نیاز دارد. به عنوان مثال، در شبکیه و در نخاع، منشا گلیسین ممکن است از سیناپس های مهارکننده گلیسینرژیک سرریز شود. اما، در مناطق مختلف مغز با افزایش بیان گیرنده NMDA، مانند تشکیل هیپوکامپ، واکنش‌های مرتبط با گیرنده‌های گلیسین حساس به استریکنین، حداقل در نورون‌های بالغ وجود ندارد، که نشان‌دهنده عدم وجود انتقال‌های عصبی مهاری گلیسینرژیک است. اما، گلیسین در مایع خارج سلولی هیپوکامپ در مقادیر پایه تقریباً 1.5 میکرومولار یافت می‌شود، که شبیه به اشباع ناحیه اتصال گلیسین گیرنده NMDA است، اگرچه ممکن است این مقادیر بالا و پایین تنظیم شوند. منشا گلیسین خارج سلولی در هیپوکامپ می تواند نورون هایی باشد که گلیسین را از طریق ناقل آمینو اسید آلانین-سرین-سیستئین 1 (asc-1) آزاد می کنند. اما آزادسازی گلیسین توسط آستروسیت‌ها که توسط دپلاریزاسیون و کاینات تحریک می‌شود نیز نشان داده شده است. مطالعات تحقیقاتی بیشتری برای نشان دادن این معیارهای نتیجه مورد نیاز است. �
حتی در مطالعات تحقیقاتی قبلی در مورد گیرنده NMDA و فعال سازی همزمان آن توسط گلیسین نشان داد که اسیدهای آمینه D، به ویژه D-سرین، تقریباً به اندازه گلیسین قدرتمند هستند. تنها چند سال بعد، مشخص شد که D-سرین در مغز موش‌ها و انسان‌ها تقریباً در یک سوم غلظت L-سرین آنها با غلظت مطلق بیش از 0.2 میکرومول بر گرم در بافت مغز یافت می‌شود. با استفاده از یک آنتی سرم برای D-serine، مطالعات تحقیقاتی نشان داد که D-سرین از مغز فقط در آستروسیت ها یافت می شود و منبع آن با بیان گیرنده های NMDA مطابقت دارد. علاوه بر این، همان محققان نشان دادند که D-سرین از آستروسیت های کشت داده شده در معرض ال-گلوتامات یا کاینات آزاد می شود. فراوانی D-سرین توسط آنزیم تجزیه کننده D-amino acid اکسیداز (DAO) یافت می شود که بیانگر افزایش بیان در مغز عقبی است که در آن سطوح D-سرین کاهش می یابد و همچنین آنزیم مصنوعی سرین راسماز که D-سرین را از L- ایجاد می کند. سرین به نظر می رسد D-Serine در وزیکول های سیتوپلاسمی در آستروسیت ها ذخیره می شود و می تواند توسط اگزوسیتوز آزاد شود. تقویت طولانی مدت به آزادسازی D-سرین از آستروسیت ها در برش های هیپوکامپ بستگی دارد، که نشان می دهد این اسید آمینه قطعا نقش اساسی در انتقال عصبی گلوتاماترژیک از طریق گیرنده های NMDA ایفا می کند. علاوه بر این در برش‌های هیپوکامپ، مطالعات تحقیقاتی نشان داد که از آنزیم‌های تخریب‌کننده D-سرین و گلیسین استفاده می‌شود، که D-سرین به عنوان یک انتقال دهنده برای گیرنده‌های NMDA سیناپسی روی نورون‌های CA1 عمل می‌کند و گلیسین به‌عنوان هم آگونیست درون‌زا برای گیرنده‌های NMDA خارج سیناپسی عمل می‌کند. گیرنده های NMDA سیناپسی نورون های شکنج دندانه دار از گلیسین به جای D-سرین به عنوان هم آگونیست استفاده می کنند. �
در مجموع، اندازه‌گیری‌های چندلایه نتیجه نشان می‌دهند که ال-آسپارتات صرفاً به عنوان آگونیست روی گیرنده‌های NMDA عمل نمی‌کند، بلکه گلیسین و D-سرین نیز نقش اساسی در انتقال عصبی گلوتاماترژیک در مغز انسان دارند. اما، مولکولهای دیگر نیز تعدیل‌کننده‌های مرتبط انتقال عصبی گلوتاماترژیک هستند. �
گلوتامات توسط سایر مولکول ها فعال شده است
L-homocysteate (L-HCA) شباهت های ساختاری با L-گلوتامات دارد. اسید آمینه غیر پروتئینی یک محصول اکسیداسیون هموسیستئین است که از متیونین در حذف گروه متیل انتهایی خود بیوسنتز می شود و همچنین یک واسطه از مسیر ترانس سولفوراسیون است که توسط آن متیونین ممکن است از طریق سیستاتیونین به سیستئین تبدیل شود. مطالعات اولیه تحقیقاتی نشان داد که این اسید آمینه می تواند باعث هجوم کلسیم در نورون های کشت شده به همان اندازه ایمن و مؤثر L-گلوتامات شود. علاوه بر این، L-HCA تمایل بیشتری به گیرنده های NMDA در مقایسه با سایر iGluR ها در سنجش های اتصال مرتبط با ظرفیت آن برای ایجاد سمیت تحریک پذیر آنتاگونیست گیرنده NMDA و هجوم سدیم نشان داد. علاوه بر این، L-HCA می تواند mGluR5 را به همان اندازه ال-گلوتامات فعال کند. L-HCA در مغز یافت می شود، با این حال، نشان داده شد که غلظت آن تقریبا 500 برابر کمتر از L-گلوتامات و حتی 100 برابر کمتر از L-آسپارتات در مناطق مختلف مغز موش است. همانطور که برای ال-آسپارتات و ال-گلوتامات نشان داده شده است، در سراسر تحریک ناشی از پتاسیم، ترشح L-HCA از آماده سازی برش های مغزی ایجاد می شود، اگرچه آزادسازی مطلق HCA تقریباً 50 برابر کمتر است. با کمال تعجب، HCA یک مهارکننده رقابتی بسیار کارآمد برای جذب سیستین و ال-گلوتامات از طریق سیستم ضد پورتر سیستین/گلوتامات x?c است، فعالیتی که غلظت ال-گلوتامات خارج سیناپسی خارج سلولی را در مغز تنظیم و مدیریت می کند. بنابراین، تأثیر L-HCA بر فعال سازی NMDA و دیگر گیرنده های L-گلوتامات ممکن است به محرک ال-گلوتامات ناشی از L-HCA از طریق سیستم x?c نیز متکی باشد. L-HCA ممکن است نقش مهمی در تحریک کلی گیرنده های L-گلوتامات داشته باشد. با این وجود، این می تواند تحت شرایط خاصی به شدت تغییر کند، به عنوان مثال، در بیمارانی که درمان با متوترکسات با دوز بالا، یک داروی ضد سرطان است که با محدود کردن دی هیدروفولات ردوکتاز، بازیافت متیونین کاتالیز شده با تتراهیدروفولات را از هموسیستئین محدود می کند. در اینجا، غلظت L-HCA بیش از 100 میکرومولار از مایع مغزی نخاعی نشان داده شده است در حالی که L-HCA در افراد کنترل غیرقابل تشخیص بود. هنوز مطالعات تحقیقاتی بیشتری برای تعیین این اقدامات نتیجه مورد نیاز است. �
مولکولهای کوچک درون‌زای دیگری که اعتقاد بر این است که بر سیگنال‌دهی ال-گلوتامات تأثیر می‌گذارند، شامل چندین واسطه متابولیسم تریپتوفان هستند، همانطور که در شکل 2 نشان داده شده است. تریپتوفان به N-formyl-L-kynurenine تبدیل می شود که بعداً توسط فرمیداز به کینورنین (KYN) تبدیل می شود. سه مسیر که دو تای آنها در مرحله بعدی به هم متصل می شوند، منجر به متابولیسم بیشتر می شود. ابتدا، از طریق فعالیت کینورنین آمینوترانسفراز (KAT)، KYN به اسید کینورنیک (KYNA) تبدیل می شود. KYN همچنین می تواند توسط کینورنین منواکسیژناز (KMO) به 2,3-هیدروکسی کینورنین (2,3HK) تبدیل شود، که متعاقباً می تواند به عنوان یک سوبسترا توسط کینورنیناز برای سنتز اسید 3-هیدروکسی ترانیلیک (3HANA) استفاده شود. علاوه بر این، با استفاده از KYN به عنوان یک سوبسترا، کینورنیناز اسید آنترانیلیک (ANA) تولید می کند که با هیدروکسیلاسیون غیر اختصاصی نیز ممکن است به 3HANA تبدیل شود. طبق مطالعات تحقیقاتی، 3HANA در نهایت به عنوان بستری برای تولید اسید کینولینیک (QUIN) عمل می کند. �
غلظت تریپتوفان در مغز موش تقریباً 25 نانومول بر گرم وزن مرطوب و تقریباً 400 برابر کمتر از ال-گلوتامات و 100 برابر کمتر از ال-آسپارتات است. سطوح مغزی نشان‌داده‌شده کینورنین‌ها با 0.4-1.6 نانومول بر گرم برای QUIN، 0.01-0.07 نانومول در میلی‌لیتر برای KYNA و 0.016 نانومول بر گرم برای 3HANA کمتر است. تقریباً 40 درصد از KYN مغز به صورت موضعی سنتز می شود. متابولیت های تریپتوفان اتصال افتراقی به پروتئین های پلاسما و انتقال آنها از طریق سد را نشان می دهند که کاملاً متفاوت است. KYN و 3HK از طریق سیستم بزرگ حامل اسید آمینه خنثی L. به نظر می رسد که کینورنین ها با انتشار غیرفعال به مغز انسان نفوذ می کنند. علاوه بر این، KYNA، 3HANA، و به ویژه ANA به پروتئین های سرم متصل می شوند که در نهایت نفوذ آنها را در سد خونی مغزی محدود و محدود می کند. �
مطالعات تحقیقاتی نشان داد که QUIN، زمانی که به صورت یونوفورتیک در سلولهای موش استفاده می‌شود، باعث شلیک عصبی می‌شود که توسط یک آنتاگونیست گیرنده NMDA از آن جلوگیری شده است، که نشان می‌دهد QUIN ممکن است به عنوان یک آگونیست گیرنده NMDA عمل کند. با این حال، نشان داده شده است که EC50 برای QUIN برای تحریک جریان های گیرنده NMDA تقریباً 1000 برابر بیشتر از EC50 L-گلوتامات است. ثابت شده است که تزریق داخل مغزی QUIN باعث ایجاد تغییرات فراساختاری، عصبی شیمیایی و رفتاری مشابه آنچه توسط آگونیست های گیرنده NMDA ایجاد می شود. این واقعیت که غلظت QUIN حدود 5000 تا 15,000 برابر کمتر از غلظت L-گلوتامات مغزی است، بعید می‌سازد که تعدیل سیگنال‌دهی گیرنده NMDA توسط QUIN نقش اساسی ایفا کند. KYNA به عنوان یک آنتاگونیست گیرنده NMDA عمل می کند. اما، اگرچه تزریق با مهارکننده KMO Ro 61-8048 غلظت KYNA خارج سلولی مغز را 10 برابر بهبود بخشید، این منجر به مهار دپلاریزاسیون عصبی با واسطه NMDA نشد، یافته‌ای که این باور را به چالش می‌کشد که KYNA در مقادیر تقریباً فیزیولوژیکی مستقیماً به چالش می‌کشد. گیرنده های NMDA را تعدیل می کند. در مقایسه، افزایش KYNA در مغز ناشی از مهارکننده KMO JM6 باعث کاهش غلظت L-گلوتامات مغزی خارج سلولی شد. علاوه بر این، سطوح KYNA از مایع مغزی خارج سلولی با سطوح L-گلوتامات مرتبط است که نشان می دهد حتی در سطوح فیزیولوژیکی یا نزدیک به فیزیولوژیکی، KYNA متابولیسم L-گلوتامات را تعدیل می کند. هم فعال شدن گیرنده GPR35 با پروتئین G و هم مهار گیرنده های استیل کولین نیکوتین ?7 پیش سیناپسی در کاهش انتشار L-گلوتامات ناشی از KYNA پیشنهاد می شود. به طور خلاصه، اگرچه QUIN و L-HCA در مغز انسان وجود دارند، غلظت آنها در برابر آنها نقشی در تنظیم و حفظ انتقال عصبی دارد. در مقابل، حتی اگر مسیرها باید با جزئیات بیشتری تعریف شوند، شواهد از سطوح و این عقیده حمایت می‌کنند که ترشح را می‌توان توسط KYNA و انتقال عصبی تعدیل کرد. �
گلوتامات ، همراه با آسپارتات و سایر مولکولها ، چندین اصلی از انتقال دهنده های عصبی تحریک کننده در مغز انسان هستند. اگرچه اینها در ساختار کلی و عملکرد سیستم عصبی مرکزی از جمله مغز و نخاع نقش اساسی دارند ، اما مقادیر بیش از حد مولکولهای دیگر در نهایت می توانند گیرنده های گلوتامات را تحریک کنند. گلوتامات بیش از حد می تواند باعث سمیت زایی شود که ممکن است منجر به بروز انواع بهداشتی مانند بیماری آلزایمر و سایر انواع بیماری های عصبی شود. مقاله زیر نحوه فعالیت سایر مولکول ها می تواند گیرنده های گلوتامات را فعال کند. - دکتر الکس Jimenez DC ، CCST Insight - دکتر الکس جیمنز DC، CCST Insight
مطالعات تحقیقاتی حاکی از آن است که L- آسپارتات ، مانند L- گلوتامات ، باعث تحریک فعالیت می شود. توابع L- آسپارتات با L-glutamate در وزیکول سیناپسی سیناپسهای تحریک نامتقارن. اما ، غلظت کل این موارد در مغز انسان نشان می دهد که L- آسپارتات به طور قابل توجهی کمتر از L-گلوتامات فراوان است. علاوه بر این ، L- آسپارتات آگونیست قدرتمندی برای گیرنده های NMDA است اما برای iGluR های دیگر با EC50 فقط 8 برابر بیشتر از L-گلوتامات نیست. دامنه اطلاعات ما فقط به مباحث مربوط به سلامت کایروپراکتیک ، اسکلتی عضلانی و عصبی و همچنین مقالات پزشکی ، مباحث و مباحث مربوط به پزشکی محدود می شود. ما از پروتکل های بهداشتی عملکردی برای درمان صدمات یا اختلالات مزمن سیستم اسکلتی عضلانی استفاده می کنیم. برای بحث بیشتر در مورد موضوع فوق ، لطفاً از دکتر الکس جیمنز سؤال کنید یا با ما در تماس باشید 915-850-0900 .
با تدریس دکتر الکس خیمنز
منابع �
لورنتس، جان، و پاملا ماهر. "مسمومیت مزمن گلوتامات در بیماری های عصبی - شواهد چیست؟" مرزهای علوم اعصاب، Frontiers Media SA ، 16 دسامبر 2015 ، www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4679930/.
بحث موضوعی اضافی: درد مزمن
درد ناگهانی پاسخ طبیعی سیستم عصبی است که به اثبات صدمات احتمالی کمک می کند. به عنوان مثال ، سیگنال های درد از ناحیه آسیب دیده از طریق اعصاب و نخاع به مغز می روند. به طور کلی درد به دلیل بهبودی صدمه کمتر است ، با این وجود درد مزمن متفاوت از متوسط درد است. با درد مزمن ، بدن انسان بدون در نظر گرفتن اینکه این آسیب بهبود یافته باشد ، ارسال پیام های درد به مغز را ادامه می دهد. درد مزمن می تواند چند هفته تا حتی چندین سال ادامه یابد. درد مزمن می تواند به شدت تحرک بیمار را تحت تأثیر قرار دهد و می تواند انعطاف پذیری ، قدرت و استقامت را کاهش دهد.
عصبی زومر پلاس برای بیماری عصبی
�
دکتر الکس جیمنز از یک سری آزمایشات برای ارزیابی بیماریهای عصبی استفاده می کند. زومر عصبیTM به علاوه مجموعه ای از آنتی بادی های عصبی است که به رسمیت می شناسد آنتی بادی خاص به آنتی ژن. زومر عصبی پر جنب و جوشTM Plus به منظور ارزیابی واکنش فرد در برابر 48 آنتی ژن عصبی با اتصال به انواع بیماری های مرتبط با عصب شناسی طراحی شده است. زومر عصبی پر جنب و جوشTM Plus به منظور کاهش شرایط عصبی با توانمند سازی بیماران و پزشکان با یک منبع حیاتی برای تشخیص زود هنگام خطر و تمرکز بیشتر بر پیشگیری اولیه شخصی است.
فرمول های پشتیبانی متيلات
XYMOGEN فرمول های حرفه ای انحصاری از طریق متخصصان مراقبت های بهداشتی دارای مجوز منتخب در دسترس هستند. فروش اینترنتی و تخفیف فرمول های XYMOGEN اکیدا ممنوع است
با افتخار ،دکتر الکساندر جیمنز فرمولهای XYMOGEN را فقط برای بیماران تحت مراقبت خود در دسترس قرار می دهیم.
لطفا به دفتر ما تماس بگیرید تا ما بتوانیم مشاوره دکتر را برای دسترسی سریع اختصاص دهیم.
اگر بیمار هستید Injury Medical & Chiropractic Clinic، ممکن است در مورد XYMOGEN با فراخوانی سوال کنید 915-850-0900.
�
برای راحتی شما و بررسی از XYMOGEN محصولات لطفا لینک زیر را بررسی کنید. *XYMOGEN-Catalog-دانلود �
* کلیه سیاست های XYMOGEN بالا به شدت تحت فشار هستند.
سمیت تحریکی یک مکانیسم پاتولوژیک است که در بسیاری از مسائل بهداشتی دیده می شود که در آن تحریک سیناپسی بیش از حد باعث مرگ عصبی می شود و همچنین اعتقاد بر این است که ناشی از تجمع خارج سلولی انتقال دهنده عصبی تحریکی گلوتامات است که N-متیل-D-آسپارتات گلوتاماترژیک یونوتروپیک را تحریک و به هم متصل می کند. گیرنده ها (NMDARs) در مغز. به طور کلی، NMDAR ها کلسیم را در سلول ها تنظیم و حفظ می کنند تا به مدیریت مکانیسم های فیزیولوژیکی مانند شکل پذیری سیناپسی و حافظه کمک کنند، با این حال، تحریک بیش از حد می تواند در نهایت کلسیم داخل سلولی را افزایش دهد که باعث سیگنال مرگ سلولی برای فعال کردن آپوپتوز می شود. این مکانیسم پاتولوژیک در انواع مسائل بهداشتی، مانند آسیب تروماتیک مغزی (TBI) و بیماری آلزایمر (AD) پیشنهاد شده است، جایی که به طور گسترده برای درک مسائل بهداشتی و رویکردهای درمانی مورد بررسی قرار گرفته است. در سکته مغزی، سمیت تحریکی به عنوان مکانیسم پاتولوژیک اصلی که در آن آسیب عصبی اتفاق می افتد نشان داده شده است و این یک هدف شناخته شده برای بسیاری از تلاش های اخیر در توسعه درمان های سکته مغزی در نظر گرفته می شود. �
سکته مغزی یک مشکل حاد سلامت مغز است که باعث آسیب عصبی می شود که در حال حاضر هیچ روش درمانی ایمن و موثری برای محافظت از عصبی وجود ندارد. بلافاصله پس از سکته مغزی، بافت مغز جریان خون را از دست می دهد و مرکز انفارکتوس به سرعت خراب می شود. این باعث ایسکمی خفیف‌تر می‌شود و بسیاری از سلول‌ها یا نورون‌های مغز منجر به مرگ تاخیری می‌شوند که می‌تواند تا چند ساعت یا حتی چند روز طول بکشد. مطالعات تحقیقاتی نشان می دهد که مکانیسم مرگ سلولی عمدتاً سمیت تحریکی وابسته به گیرنده NMDA است. در نواحی ایسکمیک، سطح گلوتامات خارج سلولی افزایش می‌یابد در حالی که از انتشار گلوتامات، فعالیت سیناپسی یا فعال‌سازی NMDAR جلوگیری می‌کند که قادر به محدود کردن مرگ سلولی در انواع مدل‌های سکته مغزی بود. بنابراین، پیشگیری از سمیت برانگیختگی یک رویکرد درمانی مهم برای کاهش آسیب مغزی و بهبود معیارهای نتیجه بیمار پس از سکته مغزی است، و این قطعاً تلاش‌های گسترده‌ای را برای توسعه رویکردهای درمان سکته مغزی مبتنی بر گیرنده NMDA در دو دهه گذشته تشویق کرده است. متأسفانه، این موارد عمدتاً با نتایج نسبتاً ناامیدکننده ای روبرو شده است. چندین مطالعه تحقیقاتی نتوانسته اند کارایی مورد انتظار NMDAR را برای کاهش آسیب های مغزی بیابند. دلایل پشت نتایج مطالعات تحقیقاتی پایه و آزمایشات بالینی هنوز ناشناخته است، با این حال، دلایل متعددی پیشنهاد شده است. اینها شامل، اما نه محدود به، ناتوانی در استفاده از دوزهای صحیح لازم برای محافظت عصبی به دلیل عوارض جانبی آنها، ناتوانی در استفاده از داروها در پنجره های محافظ عصبی آنها، طراحی های ضعیف تجربی، و ناهمگنی در جمعیت بیمار است. با این حال، همانطور که در مقاله زیر به طور خلاصه خلاصه خواهیم کرد، بهبود درک ما از مکانیسم‌های فیزیولوژیکی و پاتولوژیک فعال‌سازی NMDAR و همچنین مسیرهای مختلف مرتبط با زیرگروه‌های مختلف NMDAR، به محققان این امکان را داده است که رویکردهای درمانی جدیدی را توسعه دهند که پنجره‌های درمانی را بهبود می‌بخشد. افزایش ویژگی برای مسیرهای سیگنال مرگ، دستیابی به محافظت عصبی بدون قطع سایر مسیرهای سیگنالی ضروری پایین دست گیرنده NMDAR. �
محافظت کننده های محافظت کننده عصبی در زیر گروه های NMDAR
زیرگروه های NMDAR اهداف متفاوتی در سمیت برانگیختگی و فیزیولوژی دارند. NMDAR گیرنده ای است که عموماً دارای دو زیرواحد GluN1، همچنین به عنوان NR1، و همچنین دو زیرواحد از زیر خانواده GluN2 (GluN2A-2D، همچنین به عنوان NR2A-2D) شناخته می شود. در قشر، زیرجمعیت‌های اصلی NMDAارها گیرنده‌های حاوی GluN2A یا GluN2A و 2B هستند. گیرنده های حاوی GluN2A در سیناپس ها یافت می شوند در حالی که گیرنده های حاوی GluN2B در غشاهای خارج سیناپسی یافت می شوند. گیرنده های حاوی GluN2A و GluN2B با یکدیگر متفاوت هستند زیرا انعطاف پذیری را تنظیم و مدیریت می کنند و به تقویت طولانی مدت (GluN2A) یا افسردگی (GluN2B) از طریق انواع خواص الکتروفیزیولوژیکی و دارویی و همچنین پروتئین های سیگنال دهی کمک می کنند. علاوه بر این، این گیرنده ها نقش اساسی در ارتقاء بقای سلولی (GluN2A) یا مرگ (GluN2B) پس از تحریک اکسیتوتوکسیک دارند. از آنجایی که گیرنده‌های حاوی GluN2A عمدتاً بر روی سیناپس‌ها متمرکز هستند در حالی که گیرنده‌های حاوی GluN2B به غشای سیناپسی و خارج سیناپسی متمرکز می‌شوند، زمانی که شرایط اکسیتوتوکسیک باعث گسترش گلوتامات به فراتر از سیناپس‌ها می‌شود، سیگنال‌های مرگ با واسطه GluN2B در مقایسه با سیگنال‌های بقا قوی‌تر می‌شوند که منجر به سیگنال‌های بقا می‌شود. مرگ. از طریق سکته مغزی، به عنوان مثال، NMDAR ها کمتر به بقای سلولی کمک می کنند و در عوض می توانند با جلوگیری از اهداف فیزیولوژیکی طبیعی، اثرات مضری ایجاد کنند. سلفوتل، یک مسدودکننده غیراختصاصی NMDAR، در برابر سکته در شرایط آزمایشگاهی و درون تنی محافظ عصبی بود، با این حال، با ایجاد انواع عوارض جانبی غیرقابل تحمل، در نهایت نتوانست در برابر سکته مغزی در آزمایش‌های بالینی محافظ عصبی باشد. �
استراتژی‌های درمانی برای کاهش عوارض جانبی نامطلوب، از جمله آنتاگونیست‌های سایت گلیسین و بهبودهای زیرگروهی NMDAR، هدف قرار دادن مناطق اتصال گلیسین آلوستریک در زیر واحدهای GluN1 با لیکوستینل و گاوستینل به جای مسدود کردن مستقیم گیرنده بود. این کاندیدای دارو در معاینات بالینی خوب عمل کردند، با این حال، آنها همچنین به دلیل کارایی پایین با وجود حداقل پروفایل عوارض جانبی شکست خوردند. عوارض جانبی منفی شاید به دلیل یک بازه زمانی از دست رفته پس از سکته مغزی بود که نشان می‌دهد کدام مسدودکننده‌های گیرنده در پیشگیری از مرگ بی‌خطر و مؤثر هستند. �
روش‌ها و تکنیک‌های درمانی بهتر برای کاهش عوارض جانبی ناخواسته NMDAR، استفاده از تفاوت‌های بین تغییرات آنها است. به عنوان مثال، تراکسوپرودیل مهارکننده اختصاصی GluN2B در مطالعات تحقیقاتی سکته مغزی محافظت کننده عصبی است و عوارض جانبی کمی دارد، اما در آزمایشات بالینی نیز شکست خورده است. مشابه آنتاگونیست های ناحیه گلیسین، احتمالاً باید به درستی تنظیم و مدیریت شود تا به طور موثر عمل کند. آگونیست‌های GluN2A باید سیگنال‌دهی بقای سلولی را تقویت کنند که می‌تواند به بهبود پس از سکته مغزی و همچنین بقای سلولی برای جلوگیری از عبور سیگنال کمک کند. در حقیقت، فعال‌سازی گیرنده‌های حاوی GluN2A با استفاده از دوزهای افزایش یافته گلیسین در یک مدل حیوانی سکته مغزی محافظ عصبی بود، اما مطالعات تحقیقاتی بیشتر باید فعال‌سازی GluN2A را به عنوان یک رویکرد درمانی در شرکت‌کنندگان انسانی بررسی کند. �
در حالی که آنتاگونیست‌ها و تعدیل‌کننده‌های NMDAR در کاهش سمیت تحریک‌پذیری در نسخه‌های آزمایشی ایمن و مؤثر هستند، نقص آنها چالشی است که در اجرای رویکردهای درمانی زودهنگام همزمان با اوج انتشار گلوتامات برانگیخته است. بیماران سکته مغزی اغلب شانسی برای دریافت به موقع این رویکردهای درمانی ندارند. با این حال، اگر بتوان از مسدودکننده‌های گیرنده در جمعیت‌های در معرض خطر استفاده کرد، می‌توان از مشکل سلامتی جلوگیری کرد. یک مطالعه تحقیقاتی نشان داده است که دوزهای پایین ممانتین پیشگیرانه، یک آنتاگونیست غیررقابتی NMDAR با عوارض جانبی اندک، می تواند به طور قابل توجهی آسیب مغزی و نقایص عملکردی را پس از سکته کاهش دهد. اینکه آیا هر دارویی در صورت مصرف به این روش قابل تحمل، ایمن و مؤثر است یا خیر، باید ثابت شود، اما راه‌حل‌های نوآورانه ممکن است به نحوه ارائه آن داروها بپردازد. �
یکی از عوامل جدا از آزمایش‌های بالینی ناموفق، تأثیر متقابل NMDARs در بقای سلولی است که ممکن است کاملاً اشتباه گرفته شود. در چند دهه اخیر، شواهد انباشته‌ای مبنی بر اینکه NMDARهای سیناپسی ممکن است باعث مرگ سلولی شوند، وجود دارد و GluN2A، و همچنین GluN2B، لزوماً عملکردهای دوگانه در سمیت تحریک‌پذیری ندارند. ممکن است برای نشان دادن استراتژی‌های ظریف‌تر مهارکننده گیرنده و حل این اختلاف، مطالعات تحقیقاتی بیشتری مورد نیاز باشد. �
محافظت کننده های عصبی در هدف قرار دادن سیگنالینگ مرگ سلول
یک رویکرد درمانی برای مهارکننده‌های NMDAR تمرکز بر روی پایین‌ترین رویدادهای مرگ سلولی است که در یک دوره زمانی بسیار طولانی‌تر پس از فعال‌سازی گیرنده اتفاق می‌افتد. انواع مسیرهای مرگ سلولی پس از فعال‌سازی مشخص شده‌اند و گروههای مختلفی شواهد اثبات‌کننده اصل را ارائه کرده‌اند که نشان می‌دهد این مسیرها را می‌توان با استفاده از پپتیدها تنظیم و مدیریت کرد تا در نهایت از سلولهای مغزی یا نورون‌ها بدون هیچ گونه عوارض جانبی محافظت شود. �
قدیمی ترین استراتژی پپتیدی گزارش شده و کاوش شده در اهداف سکته مغزی، مرگ سلولی با واسطه نیتروژن اکسید سنتاز (nNOS) است. NNOS به پروتئین پس سیناپسی 95 (PSD95) متصل می شود که سپس به دم C ترمینال زیر واحد GluN2B متصل می شود. NOS یک آنزیم فعال شده با کلسیم است که توسعه اکسید نیتریک (NO) و وضعیت خود را در مجتمع گیرنده فعال می کند که آن را در مجاورت جریان متمرکز کلسیم وارد شده به GluN2B فعال می کند. در سکته مغزی، هجوم بیش از حد کلسیم، nNOS جفت شده با GluN2B را فعال می کند. یک پپتید تداخلی برای قطع اتصال کمپلکس برای جلوگیری از توسعه NO استفاده می شود. پپتید Tat-NR2B9c از یک توالی نفوذ سلولی مشتق از HIV-1 Tat تشکیل شده است که اجازه عبور از سد خونی مغزی و غشای سلولی را می دهد که به یک کپی از ناحیه GluN2B برای PSD95 متصل است. پپتید و GluN2B PSD95 را قطع می‌کنند، بنابراین، nNOS را در سطوح قابل‌توجه محلی کلسیم جدا می‌کنند بدون اینکه عملکرد گیرنده از مسیرهای مختلف قطع شود. استفاده از آن منجر به محافظت قابل توجهی در برابر آسیب بافتی و عملکردی بدون عوارض جانبی در شرایط in vitro و in vivo پس از یک دوز منفرد قبل یا بعد از ایسکمی در داخل بدن می شود. این پپتید اخیراً در کارآزمایی بالینی فاز II موفق شده است که در آن انفارکتوس های ایتروژنیک را در طول درمان آنوریسم داخل جمجمه کاهش داد. این اولین بار است که یک مطالعه تحقیقاتی کارایی را در انسان نشان می دهد که همچنین نشان می دهد که هدف قرار دادن مرگ سلولی پایین دست می تواند در برابر آسیب های عصبی برانگیخته/ایسکمیک مفید باشد. �
در حالی که استفاده از پپتیدها در یک محیط بالینی ایمن و مؤثر است، کارایی مشابهی با داروهای مولکولی کوچک حاصل شده است که دقیقاً به همان هدف عمل می کنند و مانند پپتیدها در یک محیط آزمایشگاهی عمل می کنند. برای تقلید از Tat-NR2B9c، دو مولکول کوچک، IC87201 و ZL006 به طور جداگانه نشان داده شده‌اند که در ناحیه اتصال GluN2B یکسان بدون تأثیر بر اتصال PSD95 به پروتئین‌های دیگر، رقابت می‌کنند. علاوه بر این، ZL006 از محافظت عصبی پپتید تقلید می کند بدون اینکه عوارض جانبی قابل توجهی ایجاد کند. با شناسایی اهداف و مناطق خاص، مطالعات تحقیقاتی می‌توانند داروهای مولکولی کوچک را شبیه‌سازی کنند و کشف آنها را به سمت سمیت تحریک‌پذیری و سکته تسریع کنند. �
سایر مسیرهای اختصاصی GluN2B به روشی مشابه نشان داده شده اند و در مراحل توسعه امیدوارکننده هستند. یکی از این مسیرهایی که به دنبال فعال سازی GluN2B ایجاد می شود، تقویت و جذب GluN2B در غشای سلولی توسط پروتئین کیناز 1 مرتبط با مرگ (DAPK1) است. DAPK1 پروتئینی است که به کالمودولین متصل می شود تا آپوپتوز را فعال کند، اما به شکل غیرفعال فسفریله می شود که قادر به ارتباط مرگ سلولی و کالمودولین نیست. به دنبال سمیت تحریکی، فعال سازی کلسینئورین باعث دفسفریله و تحریک DAPK1 می شود و به مرگ سلولی کمک می کند. علاوه بر این، DAPK1 فعال می تواند به دم C ترمینال گیرنده ها، سمیت تحریکی و عملکرد آنها متصل شده و فسفریله کند و هجوم کلسیم را تشدید کند. یک پپتید تداخلی مرتبط با Tat که دارای ناحیه فسفوریلاسیون دم C است که GluN2B است، توانست تعامل DAPK1 فعال با GluN2B را مسدود کند و سمیت تحریک‌پذیری را افزایش دهد. هنگامی که این پپتید در موش ها به نام Tat-NR2B-CT مورد استفاده قرار گرفت، نتیجه پس از ایسکمی را بهبود بخشید. با این حال، Tat-NR2B-CT تنها در جلوگیری از فعالیت و درج فرار به جای آپوپتوز پایین دست سیگنالینگ DAPK1 کارآمد بود. محققان همچنین قادر به اتصال و هدایت DAPK1 به سمت لیزوزوم با گنجاندن یک توالی در بسته شدن پپتید مانع برای ایجاد یک پپتید تخریب شدند. طبق چندین مطالعه تحقیقاتی، نتیجه کاهش جدی و موقتی در سطوح شلوغ DAPK1 همراه با کاهش متناظر در انفارکتوس هنگام تجویز پپتید چند ساعت پس از ایسکمی بوده است. �
C-Jun N ترمینال کیناز 3 (JNK) بر روی بسیاری از مسیرها عمل می کند و واسطه ای برای مرگ سلولی در سمیت تحریکی است. پروتئین متقابل JNK (JIP) از طریق یک دامنه اتصال JNK (JBD) که بیش از 20 باقیمانده را در بر می گیرد، از فعالیت JNK جلوگیری می کند. هنگامی که این باقیمانده ها از پپتید قطع شده Tat-JBD20 به Tat متصل می شوند، می توانند فعالیت JNK را محدود کرده و از مرگ سلولی در مدل های سکته مغزی در هنگام تجویز قبل یا بعد از ایسکمی جلوگیری کنند. پپتید Tat-JBD20 همچنین نشان داده است که از اسیدهای آمینه D به جای اسیدهای آمینه L برای مقاومت در برابر تخریب توسط پروتئازهای درون زا استفاده می کند. انجام این کار نیمه عمر پپتید را به شدت افزایش می دهد و بر میل ترکیبی و انتخاب پذیری آن تأثیر منفی نمی گذارد، که نشان می دهد این تغییر ممکن است برای چندین پپتید تداخلی برای افزایش کارایی و فراهمی زیستی استفاده شود. �
اهداف جدید همیشه در حال کشف هستند. در حالی که در حال حاضر، هیچ رویکرد درمانی جدیدی برای سکته مغزی مورد استفاده قرار نمی گیرد، با هدف قرار دادن فرآیندهایی که در طول سکته مغزی رخ می دهد به سمت ایجاد رویکردهای درمانی، پیشرفت زیادی حاصل شده است. با اولین دستیابی به پپتیدهای تخریب و وقفه که رویدادهای سیگنالینگ عبوری خاص GluN2B را هدف قرار می دهند، این امید وجود دارد که درمان های جدیدی برای مسائل بهداشتی که دارای سمیت تحریکی هستند در افق باشد. �
برانگیختگی سمی مکانیسم پاتولوژیکی است که توسط آن سلولهای مغزی یا سلولهای عصبی در نهایت با تحریک بیش از حد انتقال دهنده های عصبی از جمله گلوتامات و سایر مواد مشابه آسیب دیده یا از بین می روند. این در نهایت زمانی رخ می دهد که گیرنده های NMDA و گیرنده AMPA توسط گیرنده های گلوتامات عصبی تحریکی تحریک کننده غیرفعال شوند. این می تواند فرآیندهای متنوعی را ایجاد کند که می تواند به ساختار سلول ، از جمله اجزای اسکلت اسکلت ، غشایی و DNA آسیب برساند. تنظیم و مدیریت سمیت زایی می تواند به حفظ بهزیستی کلی کمک کند. - دکتر الکس جیمنز DC، CCST Insight
تحریک سمیت یک مکانیسم پاتولوژیک است که تحریک بیش از حد سیناپسی باعث مرگ عصبی می شود و همچنین اعتقاد بر این است که با تجمع خارج سلولی گلوتامات انتقال دهنده عصبی عصبی تحریکی ایجاد می شود و باعث ایجاد و اتصال گیرنده های یوتروتریک N-متیل-D-آسپارتات گلوتاماترژیک (NMDARs) در مغز می شود. . این مکانیسم پاتولوژیک در موضوعات مختلف بهداشتی ، از جمله آسیب دیدگی مغزی (TBI) و بیماری آلزایمر (AD) ، که در آن به طور گسترده مورد بررسی قرار گرفته است برای درک مسائل مربوط به سلامتی و رویکردهای درمانی پیشنهاد شده است. دامنه اطلاعات ما فقط به مباحث مربوط به سلامت کایروپراکتیک ، اسکلتی عضلانی و عصبی و همچنین مقالات پزشکی ، مباحث و مباحث مربوط به پزشکی محدود می شود. برای بحث بیشتر در مورد موضوع فوق ، لطفاً از دکتر الکس جیمنز سؤال کنید یا با ما در تماس باشید 915-850-0900 .
با تدریس دکتر الکس خیمنز
منابع �
لی، ویکتور و یو تیان وانگ. مکانیسم‌های مولکولی سمیت تحریک‌پذیری با واسطه گیرنده NMDA: پیامدهایی برای درمان‌های محافظ عصبی برای سکته مغزی. تحقیقات بازسازی عصبی، انتشارات Med Knowledge & Media Pvt Ltd ، نوامبر 2016 ، www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5204222/.
بحث موضوعی اضافی: درد مزمن
درد ناگهانی پاسخ طبیعی سیستم عصبی است که به اثبات صدمات احتمالی کمک می کند. به عنوان مثال ، سیگنال های درد از ناحیه آسیب دیده از طریق اعصاب و نخاع به مغز می روند. به طور کلی درد به دلیل بهبودی صدمه کمتر است ، با این وجود درد مزمن متفاوت از متوسط درد است. با درد مزمن ، بدن انسان بدون در نظر گرفتن اینکه این آسیب بهبود یافته باشد ، ارسال پیام های درد به مغز را ادامه می دهد. درد مزمن می تواند چند هفته تا حتی چندین سال ادامه یابد. درد مزمن می تواند به شدت تحرک بیمار را تحت تأثیر قرار دهد و می تواند انعطاف پذیری ، قدرت و استقامت را کاهش دهد.
عصبی زومر پلاس برای بیماری عصبی
�
دکتر الکس جیمنز از یک سری آزمایشات برای ارزیابی بیماریهای عصبی استفاده می کند. زومر عصبیTM به علاوه مجموعه ای از آنتی بادی های عصبی است که به رسمیت می شناسد آنتی بادی خاص به آنتی ژن. زومر عصبی پر جنب و جوشTM Plus به منظور ارزیابی واکنش فرد در برابر 48 آنتی ژن عصبی با اتصال به انواع بیماری های مرتبط با عصب شناسی طراحی شده است. زومر عصبی پر جنب و جوشTM Plus به منظور کاهش شرایط عصبی با توانمند سازی بیماران و پزشکان با یک منبع حیاتی برای تشخیص زود هنگام خطر و تمرکز بیشتر بر پیشگیری اولیه شخصی است.
فرمول های پشتیبانی متيلات
XYMOGEN فرمول های حرفه ای منحصر به فرد از طریق انتخاب مجوز متخصصان مراقبت های بهداشتی در دسترس هستند. فروش اینترنتی و تخفیف فرمول های XYMOGEN به شدت ممنوع است.
با افتخار ،دکتر الکساندر جیمنز فرمولهای XYMOGEN را فقط برای بیماران تحت مراقبت خود در دسترس قرار می دهیم.
لطفا به دفتر ما تماس بگیرید تا ما بتوانیم مشاوره دکتر را برای دسترسی سریع اختصاص دهیم.
اگر بیمار هستید Injury Medical & Chiropractic Clinic، ممکن است در مورد XYMOGEN با فراخوانی سوال کنید 915-850-0900.
�
برای راحتی شما و بررسی از XYMOGEN محصولات لطفا لینک زیر را بررسی کنید. *XYMOGEN-Catalog-دانلود �
* کلیه سیاست های XYMOGEN بالا به شدت تحت فشار هستند.
IFM's Find A Practitioner بزرگترین شبکه ارجاع در پزشکی کاربردی است که برای کمک به بیماران در یافتن پزشکان طب عملکردی در هر نقطه از جهان ایجاد شده است. با توجه به تحصیلات گسترده در پزشکی کاربردی ، پزشکان مجاز IFM اولین بار در نتایج جستجو ذکر شده اند
